胸腺肽聯(lián)合核苷(酸)類似物對乙型肝炎肝硬化患者肝功能的影響

河南省周口市婦幼保健院（466000）張穎育

乙型肝炎肝硬化是臨床常見傳染性疾病，其患病率高、危害嚴(yán)重。目前臨床主要予以抗病毒治療，以抑制病毒復(fù)制，改善肝功能。核苷(酸)類似物具有適應(yīng)癥廣、用藥方便等優(yōu)勢，是臨床抗病毒常用藥物，但臨床報(bào)道，即使足量治療仍有部分患者效果欠佳[1]。胸腺肽是一種胸腺組織分泌生理活性多肽，能通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，修復(fù)、重建細(xì)胞免疫功能，對提高抗病毒效果具有積極作用。本研究旨在探討胸腺肽聯(lián)合核苷(酸)類似物對乙型肝炎肝硬化患者肝功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月～2019年2月我院乙型肝炎肝硬化患者85例，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組（n=43）、對照組（n=42）。研究組男25例，女18例，年齡41～63歲，平均（52.03±4.01）歲，病程6～19年，平均（12.51±2.11）年；對照組男24例，女18例，年齡41～64歲，平均（51.97±3.87）歲，病程6～19年，平均（12.43±2.05）年。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。患者、家屬知情研究簽署同意書。

附表 兩組肝功能比較（±s）

附表 兩組肝功能比較（±s）

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1.2 方法 均予以抗炎、保肝治療。①對照組加用恩替卡韋（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140093）治療，口服0.5mg/次，1次/d。②研究組加用胸腺肽（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003651）聯(lián)合恩替卡韋治療，恩替卡韋用法用量同對照組，皮下注射胸腺肽10mg/次，2次/周。均持續(xù)治療6個月觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組治療前后肝功能[血清總膽紅素（TB）水平、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]。②統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 治療前兩組血清ALT、TB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清ALT、TB水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），見附表。

2.2 不良反應(yīng) 研究組眩暈1例，對照組頭痛1例。經(jīng)確切概率法計(jì)算，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.33%（1/43）與對照組2.38%（1/42）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

我國為肝炎大國，每5年有超過9%患者會進(jìn)展為肝硬化。目前臨床主要通過系統(tǒng)性抗病毒治療，以抑制病情進(jìn)展，改善肝功能。恩替卡韋是臨床治療乙型肝炎肝硬化常用核苷(酸)類似物，其血藥濃度維持時(shí)間久，能有效抑制病毒增殖，但乙型肝炎肝硬化治療周期較長，長期服用易出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果。胸腺肽是一種特效免疫調(diào)節(jié)藥物，能通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，強(qiáng)化NK細(xì)胞生物活性，繼而實(shí)現(xiàn)抗病毒的目的。學(xué)者馬興梅[2]研究表明，常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用胸腺肽治療乙型肝炎HBeAg轉(zhuǎn)陰率為88.00%。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清ALT、TB水平低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示胸腺肽聯(lián)合核苷(酸)類似物能顯著改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胸腺肽、恩替卡韋聯(lián)合具有協(xié)同作用，在恩替卡韋快速消滅部分乙型病毒的同時(shí)加用胸腺肽，能通過提高機(jī)體自身免疫活性進(jìn)一步清除殘余病毒，對挽救未失活肝細(xì)胞，延緩肝硬化，改善肝功能具有積極作用。

綜上可知，胸腺肽聯(lián)合核苷(酸)類似物能顯著改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。