含殼聚糖牙膏臨床試驗研究

天津市口腔醫院（300041）聶帥 馮昭飛 胡靜 田宗蕊 李翠翠

牙齦炎為發生在圍繞并覆蓋牙齒周圍的牙齦組織上的急、慢性炎癥，表現為牙齦出血，紅腫，脹痛。牙齦炎具有高發性，越發被人們所關注，而且牙齦炎的預防比治療更為重要。牙膏作為日常口腔保健用品，隨著科技的發展牙膏功效成分的開發運用種類越來越多。近幾年來，由于消費者對功效成分安全性的擔憂和對天然功效成分的喜好，開發安全天然型功效成分已成為口腔護理牙膏行業的一項重要課題。殼聚糖與其他多糖一樣，在其復雜的空間結構中含有高活性的功能基團，表現出類抗生素的特征，能夠抑制多種細菌的生長與活性。殼聚糖是水溶性的低聚糖，是可被人體吸收的動物性纖維和膳食纖維，安全無毒，具有顯著的消炎、殺菌、止血、抗過敏作用。因此，應用殼聚糖開發出一款能夠消炎止血，減輕牙齦炎癥的牙膏將會受到消費者的歡迎。

1 資料與方法

1.1 材料 空白對照牙膏100g/支，含殼聚糖牙膏100g/支，均為白色膏體，白管包裝。

1.2 臨床資料 按照納入排除標準招募臨床試驗受試者90名。納入標準：全身健康狀況良好、無肝炎、糖尿病、冠心病等全身系統性疾病；年齡在18～70周歲之間；口腔內至少有20顆天然牙齒；沒有未經完善治療的齲齒、牙髓和根尖病變；有慢性齦炎；三個月內沒有參加其他類似試驗研究；預期能夠完成本研究，并簽署知情同意書。排除標準：對口腔衛生保健品有過敏史；急性牙周疾病、未經治療的中重度牙周炎；口腔黏膜有需要治療的病灶或嚴重的反復發作的潰瘍；佩戴正畸矯治器者；女性妊娠期或哺乳期；入組前一個月使用過抗菌藥物，正在服用可能影響牙齦檢查結果的藥物（例如大侖丁、鈣離子拮抗劑、抗凝血藥物）。

1.3 方法 采用隨機、對照、雙盲法進行臨床試驗，將符合納入標準的慢性齦炎患者90名，隨機分為A、B兩組，各45人。試驗組用含殼聚糖的牙膏，對照組使用不含殼聚糖的牙膏。兩組分別在基線、4周、12周時，監測牙齦指數（SBI）和齦溝出血指數（GI）。

1.4 統計學方法 利用SPSS18.0統計軟件包軟件進行結果分析。計量資料滿足正態分布統計描述采用±s，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，非正態分布資料統計描述采用M±Q，組間比較采用非參數檢驗，重復測量資料采用重復測量資料的方差分析。計數資料統計描述采用構成比，組間比較采用方差分析。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

共有84組受試者完成試驗。試驗組40人，對照組44人。試驗組觀察例數為1072顆牙，對照組觀察例數為1192顆牙。試驗組中，基線、4周和12周時SBI值差別具有統計學意義，組間兩兩比較結果顯示SBI值在三個時間點差別均具有統計學意義（見附表1、附表2），SBI值在基線最高，12周時最低，結果表明，隨著時間的推進，SBI值逐漸降低；對照組中，基線、4周和12周時SBI值差別具有統計學意義（P<0.05），SBI值在4周時最低，12周時最高，結果表明，SBI值在對照組中呈現的是隨機的變化，與時間的進展無關系。

試驗組和對照組在基線、4周和12周時的GI值差別均具有統計學意義，組間兩兩比較結果顯示GI值在三個時間點差別均具有統計學意義（見附表3、附表4）。隨著時間推進，GI值在兩組中的變化與SBI趨勢一致，實驗組逐漸降低，而對照組與時間進展無對應關系。

附表1 齦溝出血指數（SBI）在兩組分布情況比較

附表2 齦溝出血指數（SBI）在兩組的各測量時間之間的兩兩比較

附表3 牙齦指數（GI）在兩組分布情況比較

附表4 牙齦指數（GI）在兩組的各測量時間之間的兩兩比較

3 討論

殼聚糖作為天然的高分子聚合物，具有良好的生物安全性，可以被人體吸收利用，還有止血、促進傷口愈合以及易于形成凝膠的性質，都賦予了它用作止血敷料或止血劑的良好性能[1][2]。除了優良的止血性能外，殼聚糖還有很強的抗菌活性。殼聚糖有兩種抗菌機制：一是形成致密的外層膜，阻止營養物質進入細菌細胞；二是進入細菌細胞壁的空隙結構內，干擾細胞的新陳代謝[3]。殼聚糖可以通過這兩種機制抑制多種口腔致病微生物的活性，如金黃色葡萄球菌、牙齦卟啉單胞菌、變形鏈球菌等[4][5]。因為殼聚糖的這些特性，將其添加到牙膏中可以同時發揮止血和抑菌的功效，提供良好的抗牙齦炎癥的功能[6]。除此之外，還有一些研究發現，殼聚糖有促進口腔潰瘍愈合的功能。綜上，含有殼聚糖的牙膏可能會對口腔健康起到促進功能。本試驗選取SBI和GI作為評價指標，SBI和GI是通過牙齦顏色和質的變化，以及出血傾向等情況綜合評定牙齦的炎癥程度，其數值越大說明炎癥越重。本試驗兩組牙膏在基線時，試驗組SBI和GI均大于對照組。受試者在使用牙膏4周后，兩組SBI、GI均有明顯的下降（P<0.05），試驗組SBI和GI仍然高于對照組。分析其原因可能為，受試者通過篩選，參與到牙膏試驗的同時，其自身口腔衛生維護意識在短期內有所提高，此現象就是霍索恩效應。而且，對照組SBI和GI的基線值均優于試驗組。繼續使用至12周，試驗組SBI和GI有了顯著的下降（P<0.05），較4周時分別下降了25%和40%；而對照組與第4周相比，并沒有下降。試驗組第12周的SBI和GI反而低于基線水平較好的對照組。這證明了試驗組牙膏對牙齦炎癥可持續起效，隨著時間的推移，對于牙齦炎癥的控制效果更加明顯。