兒童支氣管哮喘發病機制的進展

陸玉嬌

【摘 要】哮喘是最常見的慢性疾患之一，據不完全統計我國兒童哮喘調查顯示其患病率約為3.02%，近年研究證實，我國哮喘的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，已引起WHO與相關醫學研究者的重視[1]。因此尋找兒童哮喘的影響因素，可有效降低其發病率，故本文對部分影響兒童哮喘的因素進行相關分析，旨為臨床研究提供借鑒。

【關鍵詞】哮喘兒童;IL細胞因子;氣道重塑;NANC

【中圖分類號】R562.25 【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0294-01

支氣管哮喘是兒科較常見的呼吸道疾病，具有呼吸道癥狀病史，伴有胸悶、咳嗽、喘息和氣促等癥狀，病情癥狀受時間影響，并還伴有可變的呼氣氣流受限。因為哮喘其發病機制，尚未完全闡明，故暫無根治方法，但已知哮喘受部分因素影響（炎癥因素、免疫因素、神經因素等因素影響）。現對哮喘發病機制的研究作如下綜述，為臨床診療提供參考。

1 氣道炎癥-免疫因素

支氣管哮喘的氣道上皮下有多種炎癥細胞的浸潤（肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、中性粒細胞以及樹突狀細胞等炎癥細胞），提示哮喘的基本特征為氣道慢性炎癥。哮喘發病過程：①過敏原經抗原呈遞激活T細胞，活化的輔助性Th2細胞產生多種白細胞介素（IL）并激活B淋巴細胞，合成特異性免疫球蛋白與巨噬細胞等多種炎癥細胞表面受體結合;②過敏原二次或多次入侵人體，引起上述巨噬細胞等多種效應細胞釋放相關活性介質，從而誘發哮喘;③活化的Th2細胞可促進巨噬細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞等聚集在氣道，分泌多種炎癥介質和細胞因子（組胺、白三烯等），從而導致氣道慢性炎癥。

IL細胞因子種類繁多，相互作用并相互關聯，同時作用于氣道炎癥的免疫反應。有相關報道顯示：細胞因子在氣道炎癥中，是不可或缺的，其報道認為IL-4、IL-5、IL-8、IL-13會促進氣道炎癥反應，引起哮喘。而IL-10則有利于抑制氣道炎癥，從而抑制哮喘。另外，有學者指出[2]IL-27也可抑制炎癥反應，可能在一定程度上與其抑制Th2、Th17（具有集中中性粒細胞的功能）、Th1免疫反應、抗原提呈細胞的功能有相關性。有報道[3]指出：氣道炎癥受IL-33的影響，使Th2細胞失衡，可能與IL-33促進Th2免疫炎癥反應相關，用抗ST2抗體阻斷IL-33信號途徑，可減輕炎癥反應、緩解其癥狀。有學者[4]認為中性粒細胞的數量情況可能決定著病情的嚴重程度，可能與IL-8的趨化、髓過氧化物酶的釋放等因素相關，引起哮喘的原因可能是因為嗜酸性粒細胞與分泌因子的趨化受激活調節正常T細胞表達、嗜酸粒細胞陽離子蛋白的釋放有關。人類軟骨糖蛋白39可通過促進樹突狀細胞的成熟后加強Th2的炎癥反應及氣道高反應性[5]，從而導致 Th1/Th2 細胞不平衡引發哮喘。但哮喘發病不完全依據Th1/Th2的平衡理論，哮喘發病也與Treg細胞/Th17有關;Th17 細胞與 Treg細胞在機體中分工不同，Th17能促進炎癥，Treg可控制機體免疫反應，在機體中兩者存在一定的關系。有文獻[11]顯示Treg/Th17與人體氣道炎癥呈負相關，兩者失衡可促進哮喘發病。

趨化因子是免疫系統重要的調節物質，其對炎癥細胞的活化和遷移有重要的意義。有報道[5]認為人體支氣管哮喘氣道炎癥的關鍵細胞是嗜酸性粒細胞，嗜酸性粒細胞又與巨噬細胞衍生趨化因子水平的數量呈正相關，在實驗室中關于哮喘小鼠的肺間質炎癥可使用巨噬細胞衍生趨化因子抗體，以此可減輕哮喘小鼠的炎癥，由此提出以巨噬細胞衍生趨化因子為治療新靶點的研究方向。

2 氣道重塑

氣道重塑是哮喘疾病的一種病理性變化，其主要表現多樣化（氣道上皮細胞變化、平滑肌細胞增殖與遷移、上皮下膠原沉積和纖維化等）。

氣道平滑肌細胞的損傷和增殖為氣道重塑的主要體現。有研究[6]認為，鈣庫操控鈣離子通道活化的重要分子基質相互作用因子1和鈣離子釋放激活鈣離子通道蛋1在氣道平滑肌細胞的鈣離子內流和細胞遷移中起重要作用，可能導致氣道重塑的發生。另外，IL-1β、血管內皮生長因子、IL-17等在通過促進氣道平滑肌細胞的遷移中參與氣道重塑[7]。

上皮下纖維化的主要原因是由于基質合成、分解的不平衡。哮喘患者中 ，其TGF-β的 mRNA 含量顯著增多[18]，可能與細胞外基質合成增多有一定的關聯。有研究[8]發現 IL-13通過提高 TGF-β含量刺激I型膠原蛋白合成，可促進上皮下纖維化。

3 神經調節機制

神經因素是哮喘發病的重要環節之一，其非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經均與神經因素相關。非腎上腺素能非膽堿能可通過釋放多種介質（例如：P 物質、一氧化氮等介質），其介質具有使支氣管平滑肌的舒縮功能。有學者[7]認為神經生長因子可能為神經調節機制的關鍵因素，神經生長因子可通過調控肺組織 VEGF、Ⅲ型膠原的表達參與哮喘氣道重塑，從而引發哮喘。

參考文獻

[1] 扎西桑毛，宋輝. 兒童哮喘分型的大數據分析[J]. 青海醫藥雜志，2019，07：78-80.

[2] 胡旭華.兒童支氣管哮喘的免疫機制以及白細胞介素-27在其治療中的潛在作用[J]. 創傷與急危重病醫學，2015，（33）：190.

[3] 趙彩霞.支氣管哮喘發病機制的研究進展[J]. 醫學理論與實踐， 2016，29（7）：870.

[4] 李志，楊婷婷，李文哲，等.支氣管哮喘患者Th17和Th9細胞及其細胞因子的表達及臨床意義[J].中國實驗診斷學，2016，20（6）：949.

[5] 周蓉芳. 兒童哮喘的中西醫防治進展[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志，2018，39：196-198.

[6] 周潔，吉玲，王新華，等. 細胞間黏附分子-1在支氣管哮喘兒童支氣管黏膜中的表達及其對支氣管上皮細胞凋亡的影響[J]. 新鄉醫學院學報，2019，02：126-130+135.

[7] 姜小云，張麗珊. Th17/Treg平衡在兒童哮喘發病機制中的作用[J]. 中國衛生檢驗雜志，2019，12：1472-1474.

[8] 范春輝，程兆忠，韓偉忠，等. NGF對支氣管哮喘大鼠氣道重塑影響及其機制[J]. 齊魯醫學雜志，2015，30（2）：173.