替諾福韋酯治療慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者效果分析

王國華

【摘 要】目的：分析替諾福韋酯治療慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者效果分析。方法：選擇2017年6月-2019年6月本院收治慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者80例，按隨機數(shù)表分為兩組，對照組40例給予替諾福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，研究組40例給予替諾福韋酯治療，對兩組患者治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組第12周、24周、48周、96周HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，而對照組分別為17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，兩組差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替諾福韋酯治療慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者，雖能提升病毒學(xué)應(yīng)答率，但長期使用仍會出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象，因此臨床需采用安全有效的挽救方案。

【關(guān)鍵詞】替諾福韋酯;慢乙肝;拉米夫定耐藥;應(yīng)答不佳

【中圖分類號】R512.62 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0160-01

慢性乙肝在我國是一種常見傳染性疾病，具有較高的發(fā)病率。乙肝患者若未能接受有效治療，可出現(xiàn)肝硬化、肝癌等一系列不良結(jié)局，會嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。目前，臨床多采用核苷類似物治療慢性乙肝，能有效抑制患者體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制，進(jìn)而控制疾病發(fā)展，有一定治療效果，但由于療程時間長，易出現(xiàn)病毒耐藥或易復(fù)發(fā)現(xiàn)象[2]。本研究對本院2017年6月-2019年6月收治慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者80例臨床效果分析，報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年6月-2019年6月本院收治慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者80例臨床資料，按隨機數(shù)表分為兩組，對照組40例，男22例，女18例，年齡27-73歲，平均年齡（53.69±5.28）歲，病程2-8年，平均病程（4.17±0.68）年;研究組40例，男21例，女19例，年齡28-75歲，平均年齡（52.67±5.22）歲，病程2-8年，平均病程（4.35±0.77）年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組給予雙環(huán)醇或甘草酸二銨等保肝藥治療，對照組在此基礎(chǔ)上采用替諾福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153090）聯(lián)合拉米夫定（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581）治療;研究組在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上給予替諾福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153090）口服治療，每次300mg，1天1次。

1.3觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者12周、24周、36周、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)選擇SPSS21.0軟件分析，t行組間、組內(nèi)比較，均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差“-x±s”表計量資料;x2行組間比較，百分比（%）表計數(shù)資料，P<0.05表示差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率

研究組第12周、24周、36周、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，對照組分別為17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，兩組差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表1。

3 討論

拉米夫定是最早的一種抗乙肝病毒核苷類似物，在臨床治療中被廣泛應(yīng)用，但亦有較多的耐藥變異情況發(fā)生，因此部分患者存在拉米夫定耐藥現(xiàn)象。有相關(guān)研究報道，慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定治療，在1-5年可出現(xiàn)YMDD異率是23%、46%、55%、71%以及65%[3]。一旦發(fā)生拉米夫定耐藥，慢性乙肝患者體內(nèi)的乙肝病毒對拉米夫定敏感性降低、乙肝病毒DNA陽轉(zhuǎn)及HBeAg陽轉(zhuǎn)，而少數(shù)患者甚至肝功能衰竭，最終死亡[4]。為探討替諾福韋酯治療慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者效果分患者析，本研究對本院收治慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者80例臨床資料予以分析。

本研究顯示：研究組第12周、24周、36周、48周HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，對照組分別為17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，兩組差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義，表明慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者使用替諾福韋酯治療，雖能提升患者病毒學(xué)應(yīng)答率，但長期使用該藥物仍會發(fā)生耐藥性現(xiàn)象，因此臨床需采用安全有效的挽救方案。分析原因考慮是：替諾福韋酯在臨床是治療多藥耐藥慢性乙肝常用藥物，該藥物能長時間抑制乙肝病毒復(fù)制，和其他藥物并無交叉耐藥，對多藥耐藥慢性乙肝患者有著很好的治療效果。患者口服替諾福韋酯，能快速水解成替諾福韋酯，可經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)變成為活性產(chǎn)物替諾福韋二磷酸，并且能夠競爭性與天然脫氧核糖底物相結(jié)合，對病毒聚合進(jìn)行抑制，同時通過插入使得DNA鏈終止，有效阻止DNA的延長，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。但由于替諾福韋酯抗病毒能力有一定局限，雖能使部分患者達(dá)到抑制病毒作用，但部分患者可發(fā)生病毒學(xué)突破及耐藥性突變現(xiàn)象[5]。受環(huán)境與例數(shù)等因素，關(guān)于兩組不良反應(yīng)有待臨床補充。

綜上所述，替諾福韋酯治療慢乙肝拉米夫定耐藥挽救治療應(yīng)答不佳患者，能病毒學(xué)應(yīng)答率，長期使用仍會出現(xiàn)耐藥性現(xiàn)象，臨床需采用安全有效的挽救方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 李偉健，李穎，吳銳城.應(yīng)用FibroTouch評估替諾福韋酯治療慢性乙肝患者肝組織學(xué)改變的作用[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（01）：78-80+117.

[2] 劉倩，常樹珍，崔速南，等.恩替卡韋對核苷類藥物經(jīng)治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2017，48（03）：184-187.

[3] 鄧蘭，胡章勇，張偉，等.乙肝表面抗原滴度動態(tài)變化對慢乙肝患者拉米夫定耐藥后加用阿德福韋酯挽救治療效果的預(yù)測價值研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2017，14（05）：110-113.

[4] 薛艷，王磊，張立新，等.HBVrtA181T/V突變慢乙肝患者的抗病毒治療史、血清學(xué)特點及恩替卡韋挽救治療效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（40）：1-4.

[5] 皮明明.替諾福韋酯與恩替卡韋治療慢乙肝經(jīng)治患者的療效對比及其與中醫(yī)證型相關(guān)性[D].

浙江中醫(yī)藥大學(xué)，2019.