人生長激素的發展、應用與研究展望

盧 晨, 倪曉燕, 秦建東, 王 兵, 2, 宋禮華, 2

(1. 安徽安科生物工程(集團)股份有限公司， 合肥 230088; 2. 安徽省生物研究所， 合肥 230088)

生長激素的發現、研究與應用已經有100多年的歷史。天然的人生長激素含有191個氨基酸，由腦垂體前葉嗜酸性細胞分泌，具有刺激新陳代謝，促進組織、器官、骨骼以及整個人體發育成熟等功能，是個體生長發育過程中最重要的內分泌激素之一。20世紀后半葉，隨著基因工程技術的快速發展，大腸桿菌基因重組表達的人生長激素問世，成功解決了垂體源性生長激素來源稀缺的問題，使這種蛋白質藥物在臨床上大范圍的使用成為可能。伴隨著生長激素臨床應用及其作用機制研究的逐漸深入，我們發現其可作用于人體多種靶器官。生長激素不僅可以應用于多因素導致的兒童矮身材，在燒傷、成人GHD、生殖、抗衰老等領域均有一定臨床意義。本文就人生長激素的發展歷史、臨床應用和研究趨勢進行綜述如下。

1 人生長激素的發現與發展

最初對于腦垂體和生長激素的研究起源于巨人癥和肢端肥大癥這兩種疾病。1884年—1886年期間，Fritsche、Marie和Minkowski等陸續發現巨人癥和肢端肥大癥患者往往和垂體腫瘤相關[1]。基于上述研究，Cushing于1912年提出垂體生長激素的概念，假設垂體存在腫瘤可能會引起某種促進生長的激素持續不受控制的釋放，從而導致巨人癥和肢端肥大癥的出現[2]。在之后的近30年間多位學者陸續在各種動物體內發現了生長激素的存在。華裔學者李卓皓于1944年成功解析了人生長激素的氨基酸序列和分子結構并在體外化學合成出人生長激素[3-4]。……