小劑量尿激酶應用于老年TIA患者的臨床效果及對凝血系統的影響研究

河南省浚縣人民醫院（456250）劉獻玲 張天霞

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的107例老年TIA患者，經醫院倫理委員會批準，家屬簽署知情同意書。將所有患者按照隨機數字表法分為兩組，其中常規組53例，男32例，女21例；年齡64～77（70.28±7.51）歲。研究組54例，男33例，女21例；年齡65～78（71.34±9.06）歲。兩組基線資料對比無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 常規組予以臨床常規治療，采用小劑量氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，J20130083）75mg/d，阿司匹林（汕頭金石制藥總廠有限公司，H44021505）50mg/d聯合抗血小板治療，住院期間監測各項生命體征。研究組在此基礎上采用小劑量尿激酶（南京南大藥業有限責任公司，H32023290）治療，100ml生理鹽水將30萬U的尿激酶進行稀釋，在60min內完成靜脈滴注，1次/d，兩組連續治療2周，對比療效，并隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：根據《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》對臨床療效進行評估，其中顯效：在治療2周后，患者臨床指征基本消退，在隨訪過程中無復發；有效：治療后臨床指征有所緩解，隨訪中復發次數小于3次；無效：治療后患者臨床指征并未消退或出現加重現象，隨訪中頻發復發，嚴重者出現腦梗死。②凝血系統功能：患者空腹在治療前后抽取靜脈血5ml，離心分離15min，取出血漿保存待檢。使用血凝分析機（武漢互康科技發展有限公司，RAC-1-020）測量患者凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血酶原時間（APTT）。

1.4 統計學方法 通過SPSS21.0軟件對數據進行處理及分析，用均數±標準差（±s）表示計量資料，采用t檢查，（n,%）表示計數資料，用χ2檢驗計數資料。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組的總有效率為92.59%（50/54），顯著高于常規組的79.25%（42/53）（P＜0.05）。

2.2 凝血系統功能 治療后研究組PT、APTT水平均高于常規組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組凝血系統功能比較(s，±s)

附表 兩組凝血系統功能比較(s，±s)

注：組內治療前后比較，bP ＜0.05；組間治療后比較，cP＜0.05。

組別 例數 時間 PT APTT常規組 53 治療前 10.67±0.84 28.31±1.79治療后 12.60±1.03b 31.15±1.33b研究組 54 治療前 10.81±0.77 28.44±1.60治療后 13.68±1.24bc 34.07±1.05bc

3 討論

臨床研究發現，微栓塞是導致TIA發生的主要病因之一，其中小動脈內的內容物及附壁所產生的血栓碎塊分布在血管中，逐漸形成微栓子，在血液循環的帶動下造成小動脈血流不暢，引起局部腦部供血不足，因此溶解微栓子是減少TIA發作的有效途徑之一[1]。尿激酶是一種臨床常用的液相溶栓藥物，屬于蛋白水解酶，具有良好的無抗原性能，且消栓、溶栓效果可達到臨床理想狀態，但資料研究顯示，在治療TIA時須嚴格注意用藥劑量，尤其是老年患者，如尿激酶的劑量過大時會超出人體耐受程度，誘發老年患者出現出血性腦卒中，嚴重影響患者預后程度[2]。在本次研究中采用小劑量尿激酶進行研究，以確保臨床有效及安全性，其結果顯示，研究組的總有效率高于常規組，進一步分析其主要機制是研究組在常規組上增加小劑量尿激酶，尿激酶滴注于人體內后，會誘導大量無活性的纖維溶酶原釋放有活性的雙鏈纖溶酶，使纖溶酶原的精氨酰鏈和纈氨酰鏈完全斷裂，加速纖溶酶溶解微小血栓，進一步降解纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ及大量的纖維蛋白凝塊，從而達到溶栓效果。PT與APTT是臨床上重要的抗凝指標之一，PT與APTT的升高標志著血管內的微栓子有效得到控制，減少大量微栓子的形成。尿激酶是一種纖溶酶原激活劑，當尿激酶注入人體后，直接對內源性纖維蛋白溶解系統產生作用，通過催化的方式將纖溶酶原變成纖溶酶，分解血管內的凝血因子及纖維蛋白原，使大量的纖維蛋白溶解，且阻止纖維蛋白原的轉變，提高抗凝效果。對比兩組結果發現，治療后研究組PT、APTT水平高于常規組，表明小劑量尿激酶對患者的凝血系統具有較好的穩定作用，且能夠防止栓子的形成。

綜上所述，小劑量尿激酶能夠提高老年TIA患者的治療效果，改善凝血系統活性，且可保證患者不發生腦出血，其臨床安全性優越，值得臨床進一步推廣使用。