肺腺癌患者DCP-MSCT掃描征象及與其組織MMP-14表達水平的關聯性分析

河南省平頂山市第一人民醫院（467000）譚華偉

肺腺癌屬于肺癌的一種，主要表現為橢圓形或圓形腫塊，一般生長緩慢，但有時早期可發生血行轉移。近年來，臨床對于肺腺癌主要通過病理及影像學檢查確診，而CT作為臨床常規檢查方法，在肺腺癌診斷中具有重要意義，尤其動態多層螺旋CT增強掃描（DCP-MSCT）優勢更為突出[1]。現研究發現，腫瘤的轉移和侵襲是及其復雜的多階段、多步驟的發展過程，從原發灶脫落后的癌細胞需穿透血管壁基底膜與細胞外基質形成的結構屏障后，方可進入宿主微循環發生癌細胞轉移[2]。基質金屬蛋白酶14（MMP-14）屬于基質金屬蛋白酶家族成員之一，不僅能降解細胞外基底膜與基質，還能促進腫瘤間質血管生成，破壞腫瘤細胞侵襲組織學屏障，在腫瘤轉移侵襲過程中起重要作用。本研究選取48例肺腺癌患者，旨在探究DCPMSCT掃描征象與MMP-14水平的關聯性，具體如下。

附表 DCP-MSCT掃描征象與CT增強值、MMP-14表達強度關系（±s）

附表 DCP-MSCT掃描征象與CT增強值、MMP-14表達強度關系（±s）

掃描征象 n 增強值（Hu） t/P t/P MMP-14表達強度 u/P- + ++ +++腫瘤直徑 ≥4cm 30 43.10±5.74 7.403/0.000 0 10 12 8 1.980/0.049＜4cm 18 31.12±4.85 4 6 6 2 Ki67增殖指數≥25% 27 43.24±5.11 7.238/0.000 0 5 13 9 3.643/0.003＜25% 21 32.57±5.01 3 12 5 1胸膜侵犯 有 19 46.47±4.41 9.484/0.000 0 5 9 5 2.599/0.010無29 34.48±4.20 4 15 7 3邊緣光滑 是 28 45.12±4.69 8.568/0.000 0 5 14 9 3.772/0.000否20 33.69±4.36 3 12 4 1

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究經醫院倫理委員會批準，選取2016年1月～2019年1月接收的肺腺癌患者48例為研究對象，其中男22例，女26例，年齡43～82歲，平均年齡（61.58±6.89）歲；其中重癥肌無力20例，上腔靜脈綜合征7例，吞咽困難8例，伴有不同程度氣短、聲音嘶啞、咳嗽、疲乏無力等癥狀者13例，無明顯自覺癥狀者8例，均在體檢時發現。患者簽訂知情同意書。

1.2 DCP-MSCT掃描 檢查前所有患者均行碘過敏試驗，無過敏反應后取仰臥位行DCP-MSCT掃描，采用64排MSCT機，造影劑為300mg/100ml碘海醇，參數設置：120KV電壓，150mA電流，層厚2～5mm；掃描范圍：自肺尖以上至膈肌下緣。以3.0ml/s速率利用高壓注射器向外周靜脈注射90ml碘造影劑，注射后30s、60s、120s、180s、240s時分別對肺內腫塊行動態增強掃描，并將掃描數據上傳于ADW4.0工作站，經多平面重建及容積再現等后處理技術后，觀察并記錄病灶征象。

1.3 MMP-14表達檢測 MMP-14抗人多克隆抗體為試劑1，免疫組化SP試劑盒為試劑2，PBS（粉劑）為試劑3，取陽性切片為陽性對照，PBS代替一抗為陰性對照。組織切片以常規方式連續切片，厚度為4μm，裱于載玻片，并作烤片（溫度80℃，時間30min）；免疫組化染色利用SP免疫染色法，脫蠟并水化切片，去離子孵育（10min）；根據一抗要求切片預處理，滴入一抗，過夜（溫度4℃），PBS沖洗（時間2min，3次）；滴入試劑1并孵育（37℃，20min），PBS沖洗（時間2min，3次）；以DBA底物工作液顯色，沖洗，再次復染，脫水，封片。

1.4 結果分析 細胞漿內出現棕褐色、棕黃色或黃色顆粒即為陽性細胞，于400倍視野下選取5個視野，200個細胞/視野計數，弱陽性（+）：陽性細胞占比1%～25%；陽性（++）：陽性細胞占比26%～50%；強陽性（+++）：陽性細胞占比＞50%；陰性（-）：腫瘤細胞陽性計數＜1%。

1.5 觀察指標 ①DCP-MSCT掃描征象與CT增強值、MMP-14表達強度關系；②DCPMSCT掃描征象與MMP-14表達強度的關聯性。

1.6 統計學方法 本次研究以SPSS24.0處理數據，±s）表示計量資料，t 檢驗，n（%）表示計數資料，χ2檢驗，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 DCP-MSCT掃描征象與CT增強值、MMP-14表達水平陽性率關系 在各掃描征象中，增強值、MMP-14表達強度均存在顯著差異（P＜0.05），且征象越差，腫瘤中CT增強值越大，MMP-14表達強度越高（P＜0.05），見附表。

2.2 DCP-MSCT掃描征象與MMP-14表達強度的關聯性 MMP-14表達強度與腫瘤直徑呈正相關（r=0.712，P=0.000）；與Ki67增殖指數呈正相關（r=0.530，P=0.000）；與胸膜有無侵犯呈正相關（r=0.685，P=0.000），與邊緣是否光滑呈正相關（r=0.648，P=0.000）。

3 討論

肺腺癌屬臨床常見惡性腫瘤，并呈逐年上升趨勢，對人類生命安全造成極大威脅。研究發現，肺腺癌間質組織血管豐富，腫瘤在生長過程中血管隨之增長，故血管生長對腫瘤進展轉移具有重要作用[3]。MMP-14作為基質金屬蛋白酶家族重要成員可有效溶解基底膜，促進腫瘤轉移；同時可促使膠原重塑轉變為平行束生成微小管道，并通過細胞外基質擴散于周圍組織，造成細胞浸潤[4]。近年來有學者指出，血管內皮生長因子（VEGF）作為血管促進因子與CT影像學具有一定關聯性，而MMP-14可促進VEGF表達，誘發CD34、CD105等血管形成，增加腫瘤間質血管新生[5]。DCP-MSCT檢查通過不同時間點對肺內腫塊進行動態增強掃描，并將掃描數據傳于相關工作站，可清晰反映病灶征象，評估肺腺癌浸潤轉移等病變程度。本研究對48例肺腺癌患者術前行DCP-MSCT掃描、術后病灶組織MMP-14檢測，結果發現，腫瘤直徑、Ki67增殖指數、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑等掃描征象中，增強值、MMP-14表達強度均存在顯著差異（P ＜0.05），且征象越差，腫瘤中CT增強值越大，MMP-14表達強度越高（P＜0.05），表明增強掃描強化越明顯的病灶組織，其惡性程度越高，轉移可能性越大。其原因在于，CT增強值可反映病灶局部血供特征，腫瘤局部微循環血流量增加，可促使造影劑迅速進入病灶，形成清晰良好的動態CT征象，反映病理特征[6]。此外，本研究顯示，DCP-MSCT掃描征象中腫瘤直徑、Ki67增殖指數、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑與MMP-14表達強度均呈正相關，表明MMP-14表達強度與肺腺癌轉移密切相關，而上述征象可作為術前無創肺腺癌診斷的DCP-MSCT掃描征象。

綜上所述，腫瘤直徑、K i 6 7 增殖指數、胸膜有無侵犯、邊緣是否光滑與MMP-14表達強度相關，可作為評估肺腺癌的DCP-MSCT掃描征象。