血清血小板衍生生長因子、葉酸水平變化與乙肝后肝硬化患者肝功能的相關性

杜敬佩，劉淑媛，楊瑞

(新鄉醫學院第三附屬醫院 感染性疾病科，河南 新鄉 453000)

肝硬化屬于常見慢性病，由多種病因所致。在我國，多數肝硬化為乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染后所致[1]。肝細胞損傷致使肝纖維化，最終發展成肝硬化。目前評價肝功能損傷的準確檢測方式為肝穿刺，屬于一種有創檢測方式，臨床應用具有局限性。血清學檢測具有簡單、易接受、可重復等優勢，適用于臨床實時監測。研究發現，多數肝損傷患者均存在不同程度血清血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)以及葉酸水平的改變，可反映病情程度[2-3]。本研究探討血清PDGF、葉酸水平變化與Child-Pugh分級的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年11月至2019年11月新鄉醫學院第三附屬醫院收治的84例乙肝后肝硬化患者作為研究組，選同期40例乙肝未發生肝硬化者作為對照組。研究組男44例，女40例，年齡31～72歲，平均(51.53±10.22)歲，Child-Pugh分級A級27例，B級29例，C級28例。對照組男22例，女18例，年齡32～71歲，平均(51.47±9.72)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經新鄉醫學院第三附屬醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合2015年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]診斷標準；②初治；③腎功能指標處于正常范圍內；④簽署知情同意書；⑤與恩替卡韋臨床用藥適應證符合，即病毒復制活躍、持續增加谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)或者肝臟組織學結果有活動性病變。(2)排除標準：①伴有其他類型肝炎病毒感染；②合并糖尿病、酗酒、腫瘤；③合并嚴重精神疾病；④合并肝癌；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥伴有HIV感染；⑦伴有酒精、自身免疫性的肝病導致肝臟損傷；⑧合并心、肝、腎、神經系統等嚴重疾病；⑨對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法取150 mL甘草酸二銨(黑龍江寶慶隆生物技術有限責任公司，國藥準字H20055188)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次；取1.2 g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080354)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，靜脈滴注，每日1次；口服恩替卡韋(Swords Laboratories，批準文號H20150422)，每次0.5 mg，每日1次；口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)，每次4粒，每日3次。持續給藥6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1葉酸和PDGF 取患者晨起3 mL肘靜脈血，靜置凝固后以1 500 r·min-1轉速離心10 min，取上清液，利用酶聯免疫吸附法對血清PDGF水平進行檢測，利用化學發光法檢測血清葉酸水平，試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供，嚴格依據說明書進行操作。

1.4.2肝功能 采用Child-Pugh分級評估患者肝功能，總分最高為15分，將肝功能分為A、B、C 3級。

2 結果

2.1 血清PDGF、葉酸水平研究組血清PDGF水平高于對照組，血清葉酸水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清PDGF、葉酸水平比較

2.2 研究組不同分級血清PDGF、葉酸水平不同分級的血清PDGF、葉酸水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；A級血清PDGF水平低于B級、C級，且B級低于C級，A級血清葉酸水平高于B級、C級，且B級高于C級，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分級血清PDGF、葉酸水平比較

2.3 血清PDGF、葉酸水平與Child-Pugh分級的相關性血清PDGF水平與Child-Pugh分級呈正相關(r=0.819，P<0.05)，血清葉酸水平與Child-Pugh分級呈負相關(r=-0.784，P<0.05)。

2.4 不同時間點血清PDGF、葉酸水平隨治療時間延長，血清PDGF水平逐漸降低，其中治療6個月血清PDGF水平低于治療前、治療1個月、治療3個月，治療3個月血清PDGF水平低于治療前、治療1個月，治療1個月血清PDGF水平低于治療前。隨治療時間延長，血清葉酸水平逐漸升高，其中治療6個月血清葉酸水平高于治療前、治療1個月、治療3個月，治療3個月血清葉酸水平高于治療前、治療1個月，治療1個月血清葉酸水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同時間點血清PDGF、葉酸水平變化比較

3 討論

目前，關于乙肝后肝硬化發病機制尚未明確，隨研究深入，多數學者認為肝功能損傷、肝纖維化是乙肝后肝硬化發生、發展的必經過程[5]。HBV感染無法直接致使肝功能發生損傷，是在機體免疫功能作用下，導致肝細胞發生變性、壞死、凋亡，誘發肝組織的纖維增生，繼而發生肝纖維化，最終衍變為肝硬化[6]。因此，臨床監測肝功能損傷狀況具有重要意義。

本研究結果顯示，研究組血清PDGF水平高于對照組，且經Pearson分析，血清PDGF水平與Child-Pugh分級呈正相關，說明乙肝后肝硬化患者血清PDGF水平升高，且與肝硬化分級成正比。隨研究深入，PDGF在肝纖維化發生和發展的過程中具有重要作用[7]。肝功能未發生損傷時，大量PDGF存在于血小板內，當肝功能發生損傷時，多種細胞如肝星狀細胞等釋放出PDGF，而PDGF對星形膠質細胞起到刺激作用，進而促進星形膠質細胞的增殖和膠原纖維的分泌，從而促進病情發展。PDGF可減少膠原蛋白酶的活性，對肝細胞間質降解功能起到抑制效果，進一步加劇病情發展[8]。此外本研究還顯示，研究組血清葉酸水平低于對照組，且經Pearson分析，血清葉酸水平與Child-Pugh分級呈負相關，說明血清葉酸水平隨病情發展而降低。葉酸是細胞合成的必需物質，而肝臟是葉酸代謝的重要器官，說明葉酸合成需肝細胞參與，當肝功能損傷時葉酸水平發生變化，提示葉酸水平變化可反映肝功能狀況[9]。此外，本研究中給予研究組患者藥物治療6個月，檢測不同時間點血清PDGF、葉酸水平，結果顯示，隨治療時間延長，血清PDGF水平逐漸減少，血清葉酸水平逐漸升高，說明動態監測血清PDGF、葉酸水平可及時了解病情變化，為改善治療方案提供參考依據。

綜上所述，血清PDGF、葉酸水平可隨乙肝后肝硬化病情發展而發生變化，其中血清PDGF水平隨病情加重而升高，血清葉酸水平隨病情加重而降低，說明動態監測兩者水平變化可為臨床評估病情、制定治療方案提供參考依據。