柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合西藥治療重度抑郁癥伴失眠30例臨床研究

王 省 陳 潔 楊 寧 喬慧芬

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京210028；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇南京210029）

抑郁癥是最常見的精神心理疾病之一，目前患病率高達(dá)11.3%，已成為危害人類身心健康的常見病。預(yù)測到2030年，中國的疾病負(fù)擔(dān)中，抑郁障礙所占總疾病負(fù)擔(dān)將列第一位[1]。失眠是診斷及評價抑郁癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。失眠是抑郁癥最常見的癥狀，發(fā)生率約78%，是抑郁癥典型的生物學(xué)特征。近年來我們在西藥治療的基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯治療重度抑郁伴失眠患者30例，設(shè)立對照組進(jìn)行療效對比觀察，取得良好療效，茲報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取自2017年7月至2020年5月南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科住院的重度抑郁伴失眠患者，共計58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組30例：女性22例，男性8例；年齡23～79歲，平均年齡（50.2±4.9）歲；病程0.5～6年，平均病程（3.11±1.93）年。對照組28例：女性19例，男性9例；年齡22～79歲，平均年齡（51.6±4.7）歲；病程0.5～6.5年，平均病程（3.46±2.17）年。2組患者均以女性為主，在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》[2]抑郁癥及失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述抑郁癥、失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥24分者；年齡18～85歲之間者；知情同意并能配合本試驗治療者；具有自主判斷能力和語言表達(dá)能力者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重的肝、腎、心、腦等系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；器質(zhì)性精神障礙者；精神活性物質(zhì)所致抑郁者；雙相情感障礙、精神分裂癥、有自殺傾向者。

2 治療方法

2.1 對照組 艾司西酞普蘭聯(lián)合右佐匹克隆、勞拉西泮。艾司西酞普蘭（丹麥靈北藥廠，批號：2581182）10 mg，前3天每日1片；第4天起每日2片至療程結(jié)束；右佐匹克隆（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號：190308）3 mg，勞拉西泮（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批號：B190568）1 mg，均每晚1片。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯。用藥劑量遵照《傷寒論》原文的用藥比例，以1兩等于3 g換算。處方：柴胡12 g，黃芩5 g，半夏6 g，生姜5 g，人參5 g，大棗10 g，桂枝5 g，茯苓5 g，大黃6 g，生龍骨5 g（先煎），生牡蠣5 g（先煎）。每日1劑，水煎分2次服。

療程均為14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 2組患者于治療前及治療后的第7天、第14天進(jìn)行HAMD、匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI）評分，并進(jìn)一步比較HAMD中睡眠障礙因子（入睡困難、睡眠不深、早醒癥狀）以及PSQI中入睡時間因子（從上床到入睡的時間、每周入睡困難的次數(shù)）和睡眠障礙因子（夜間易醒或早醒、夜間去廁所、呼吸不暢、咳嗽或鼾聲高、感覺冷、感覺熱、做噩夢、疼痛不適、其他影響睡眠的事情）的改善情況。

3.2 療效評定

3.2.1 抑郁癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)HAMD評分減少率評估療效。痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：HAMD減分率≥50%，＜75%；有效：HAMD減分率≥25%，＜50%；無效：HAMD減分率＜25%。

3.2.2 失眠癥狀療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PSQI評分減少率評估療效。痊愈：PSQI減分率≥75%；顯效：PSQI減分率≥50%，＜75%；有效：PSQI減分率≥25%，＜50%；無效：PSQI減分率＜25%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示。組間比較用2組獨立樣本t檢驗，同組間不同時間的比較用單組重復(fù)測量資料的方差分析，2組間不同時間的比較用多組重復(fù)測量資料的方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者抑郁癥狀療效比較 治療組30例，痊愈8例，顯效9例，有效9例，無效4例，總有效率86.7%；對照組28例，痊愈7例，顯效10例，有效8例，無效3例，總有效率89.3%。2組總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3.4.2 2組患者失眠癥狀療效比較 治療組30例，顯效5例，有效18例，無效7例，總有效率76.7%；對照組28例，顯效3例，有效13例，無效12例，總有效率57.1%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.01）。

3.4.3 2組治療前后HAMD評分比較 見表1。

表1 治療組與對照組治療前后HAMD評分比較（±s） 單位：分

表1 治療組與對照組治療前后HAMD評分比較（±s） 單位：分

注：與本組治療前比較，**P＜0.01。

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3.4.4 2組治療前后HAMD睡眠障礙因子評分比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后HAMD睡眠障礙因子評分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后HAMD睡眠障礙因子評分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期比較，#P＜0.05。

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3.4.5 2組治療前后PSQI評分比較 見表3。

表3 治療組與對照組治療前后PSQI評分比較（±s） 單位：分

表3 治療組與對照組治療前后PSQI評分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組同期比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

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3.4.6 2組治療前后PSQI入睡時間因子評分比較 見表4。

表4 治療組與對照組治療前后入睡時間因子評分比較（±s） 單位：分

表4 治療組與對照組治療前后入睡時間因子評分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組同期比較，#P＜0.05。

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3.4.7 2組治療前后PSQI睡眠障礙因子評分比較 見表5。

表5 治療組與對照組治療前后PSQI睡眠障礙因子評分比較（±s） 單位：分

表5 治療組與對照組治療前后PSQI睡眠障礙因子評分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組同期比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

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4 討論

失眠是重度抑郁癥患者常見的伴隨癥狀，促進(jìn)睡眠、改善睡眠質(zhì)量對抑郁癥軀體癥狀的緩解有重要意義。苯二氮卓類藥物是抑郁癥伴失眠患者的常規(guī)藥，但是大多數(shù)苯二氮卓類藥物可導(dǎo)致白天頭暈、困倦、精神不振、惡心、口干、便秘等副反應(yīng)。較之西藥，中醫(yī)藥治療具有安全、有效、無副作用的優(yōu)勢。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝主情志和謀慮，膽主決斷，可助肝之謀慮，振奮陽氣，協(xié)助肝調(diào)節(jié)情緒。膽主決斷之令行，則肝氣可疏，脾胃升降得常，氣機(jī)條暢，則五臟六腑功能正常，故《素問·六節(jié)藏象論》云“凡十一臟取決于膽也”。膽屬少陽，為氣機(jī)升降出入之樞機(jī)，肝膽郁結(jié)，則情志郁悶，郁郁寡歡，決斷困難；久則郁而化熱，胸中滿而煩，熱擾心神則不寐。筆者認(rèn)為少陽樞機(jī)不利、肝膽郁火擾神是抑郁癥伴失眠的關(guān)鍵病機(jī)，和解少陽、清熱安神是重要的治療法則。

柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之。”據(jù)現(xiàn)代文獻(xiàn)報道，該方廣泛應(yīng)用于抑郁、焦慮、失眠等情志疾病的治療。柴胡加龍骨牡蠣湯方中含小柴胡湯，以和解少陽、樞轉(zhuǎn)氣機(jī)，兼疏肝解郁、清利肝膽；加桂枝、茯苓助三焦氣化，運行津液，消除痰飲；大黃通腑以瀉陽明邪熱，引陽入陰，協(xié)助樞轉(zhuǎn)少陽之機(jī)；龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神。全方共奏和解少陽、升發(fā)膽氣、暢達(dá)三焦、疏泄郁熱、安神定志之功。

根據(jù)本臨床研究觀察，柴胡加龍骨牡蠣湯能夠較快地改善抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量，具體表現(xiàn)為能夠縮短患者的入睡時間，減少睡眠障礙兩個方面，且有抗抑郁的作用。中西醫(yī)聯(lián)合治療較單純西藥治療效果顯著，值得臨床進(jìn)一步研究。