熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效及對妊娠結(jié)局的影響

葉江紅

江蘇省如皋市博愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇如皋 226500

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種特異發(fā)生于妊娠中晚期的疾病，易引起產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸的發(fā)生，并且對胎兒影響重大，影響胎兒正常分娩，出現(xiàn)早產(chǎn)、死胎[1-2]。該病受遺傳因素及環(huán)境因素綜合誘導(dǎo)， 導(dǎo)致肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管損傷，膽汁在肝臟及血液中淤積。 該病病癥可隨妊娠結(jié)束而消退，但極可能因再次妊娠復(fù)發(fā)，對胎兒造成嚴(yán)重威脅[3-4]。 據(jù)報(bào)道，熊去氧膽酸（UDCA）能夠有效改善產(chǎn)婦皮膚瘙癢，血清總膽汁酸（TBA）、轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)恢復(fù)正常，且隨訪發(fā)現(xiàn)胎兒預(yù)后良好[5]。 因此該研究以該院2017年1 月—2019 年9 月間收治的97 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為對象，開展了評價(jià)熊去氧膽酸治療效果的專項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該接收的97 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對象。 基于對象及家屬自主自愿的原則上予以分組，成立對照（48 例）及研究兩組（49 例）。 對照組對象年齡23～39 歲，平均年齡（28.74±1.35）歲；孕周 22～39 周，平均孕周（30.29±1.84）周；其中初產(chǎn)婦 31 例，經(jīng)產(chǎn)婦 17 例。 研究組對象年齡 22～40 歲，平均年齡（29.15±1.22）歲；孕周20～38 周，平均孕周（31.33±1.56）周；其中初產(chǎn)婦 28 例，經(jīng)產(chǎn)婦21 例。 分組后對象一般資料（年齡、孕周、是否初產(chǎn)）對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①遵守醫(yī)囑，知情并簽訂同意書；②確診為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，且臨床病例完整；③無慢性肝病史；④無心臟、腎臟等器官衰竭；⑤該次治療前未接受過其他治療；⑥出現(xiàn)皮膚瘙癢及黃疸癥狀。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①難以隨訪者；②對治療藥物過敏者。 治療前兩組分別簽署了知情同意書，且該研究內(nèi)容均報(bào)備醫(yī)院倫理委員會(huì)并征得同意。

1.2 方法

對照組采用1 000 mg 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰，國藥準(zhǔn)字H42021792）聯(lián)合應(yīng)用10 mg 地塞米松進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d；研究組在對照組治療基礎(chǔ)上，增加口服熊去氧膽酸膠囊 （藥品注冊證號：H20181059），1 粒/次，3 次/d。 治療共計(jì) 1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療完成后， 觀察并比對孕婦瘙癢及黃疸等臨床表征變化。 按瘙癢程度進(jìn)行評分， 范圍 0～4 分，0 分為不騷癢，4 分為持續(xù)性瘙癢。除此之外，治療前后就兩組均進(jìn)行靜脈抽血以測定 TBA、ALT、ALP、TB 指標(biāo)， 并隨訪統(tǒng)計(jì)胎兒異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表征情況

治療后研究組瘙癢程度評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療黃疸有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床表征對比Table 1 Comparison of clinical features between the two groups

2.2 血清學(xué)指標(biāo)變化情況

兩組治療前4 項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組4 項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對照組，各項(xiàng)對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 妊娠結(jié)果

通過隨訪發(fā)現(xiàn)， 對照組中 5 例早產(chǎn)，2 例死胎，2 例胎兒窘迫， 異常發(fā)生率為 18.75%（9/48）； 研究組中 1 例早產(chǎn)，1 例胎兒窘迫，異常發(fā)生率為 4.08%（2/49）。 兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.621，P＜0.05）。

3 討論

ICP 是一種嚴(yán)重危害產(chǎn)婦尤其是胎兒的妊娠期并發(fā)癥，主要造成產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸出現(xiàn)，并可能導(dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生，同時(shí)會(huì)引起子宮內(nèi)胎兒窘迫，影響胎兒正常生長，形成死胎、早產(chǎn)的結(jié)局[6-7]。 母體血液中高濃度的膽汁通過胎盤屏障，危害胎兒健康。 目前尚無特效藥，一般治療原則為保肝以降低血清中濃度過高膽汁酸， 并增加對胎兒的監(jiān)測。 腺苷蛋氨酸是治療該病的首選藥物能夠起到保護(hù)肝臟，能抑制雌激素分泌異常引起的膽汁淤積；地塞米松等藥物也能夠降低雌激素的分泌， 并且能通過胎盤減少胎兒發(fā)生呼吸窘迫的幾率[8]。除此之外，UDCA 在治療該病上也被廣泛認(rèn)可。UDCA 能夠顯著降低患者血清中膽汁膽固醇及膽固醇脂，避免膽汁淤積[9]。 有研究推測UDCA 可能通過降低血清中高膽汁酸濃度誘發(fā)的皮下神經(jīng)末梢刺激作用，從而達(dá)到緩解皮膚瘙癢癥狀[10]。 與此同時(shí)，因膽汁酸異常水平得以恢復(fù)，淤積癥狀得以緩解，使得肝細(xì)胞受到的損傷降低，ALT、ALT、TB 值趨于正常。 對胎兒來說，UDCA 能通過胎盤屏障對胎兒內(nèi)環(huán)境進(jìn)行改善，增加胎盤絨毛間隙，減少血清中膽汁酸濃度，減少因膽汁淤積引起對胎兒器官的損傷及呼吸窘迫[11]。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

組別對照組（n=48)研究組（n=49)χ2 值P 值治療前TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）22.03±7.54 21.95±7.47 0.075＞0.05 83.24±15.01 84.11±14.62 0.052＞0.05 396.14±47.38 397.21±45.96 0.068＞0.05 31.28±16.96 32.4±15.88 0.036＞0.05治療后TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）13.64±2.81 9.17±1.09 28.654＜0.05 42.69±5.52 32.11±3.38 21.905＜0.05 370.57±25.43 325.19±13.92 22.815＜0.05 23.85±4.43 16.34±2.87 17.609＜0.05

高琴等學(xué)者[12]就其研究中，將108 例ICP 患者隨機(jī)均分后，對照組給予地塞米松磷酸鈉治療，觀察組則聯(lián)合運(yùn)用熊去氧膽酸治療。 結(jié)果顯示， 觀察組瘙癢評分 （1.93±0.33）分、黃疸清除率 96.3%均優(yōu)于對照組（2.96±0.87）分、85.2%；該組各血清生化指標(biāo)（10.02±1.22）μmol/L、（33.13±4.51）U/L、（339.27±15.66）U/L、（18.12±3.06）μmol/L 優(yōu)于對照 組 （15.47 ±3.24）μmol/L、 （45.98 ±5.77）U/L、 （386.71 ±31.69）U/L、（26.01±3.39）μmol/L， 且異常妊娠發(fā)生率 5.6%明顯低于對照組14.8%。 該次結(jié)果中，治療后研究組瘙癢程度評分（1.86±0.17）分優(yōu)于對照組（2.87±0.66）分（P<0.05）； 黃疸有效率 97.96%高于對照組 81.25%（P<0.05）；治療后研究組 4 項(xiàng)指標(biāo)（9.17±1.09）μmol/L、（32.11±3.38）U/L、（325.19 ±13.92）U/L、 （16.34 ±2.87）μmol/L 優(yōu) 于 對 照 組（13.64±2.81）μmol/L、（42.69±5.52）U/L、（370.57±25.43）U/L、（23.85±4.43）μmol/L （P＜0.05）； 且該組妊娠異常發(fā)生率（4.08%）則低于對照組（18.75%）（P＜0.05）。 結(jié)果充分提示了熊去氧膽酸能夠更好的緩解患者皮膚瘙癢及黃疸癥狀，且能夠更好的糾正患者血清學(xué)指標(biāo)異常。 該次結(jié)果與高琴等學(xué)者研究基本一致，證實(shí)了其可靠性。

綜上所述， 熊去氧膽酸能夠更有效的緩解產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸現(xiàn)象，并對妊娠結(jié)果有積極影響，能顯著性降低死胎、早產(chǎn)的出現(xiàn)。