探討氟桂利嗪與尼莫地平對偏頭痛患者預(yù)后的影響

方齊，宮志成

乳山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東乳山 264500

偏頭痛作為神經(jīng)內(nèi)科疾病的一種表現(xiàn)， 患者多數(shù)會存在家族病史，觀察患者的臨床癥狀，多集中于頭側(cè)疼痛、搏動性頭痛等，若病情較為嚴(yán)重，還會伴有惡心、嘔吐等情況[1]。 一般而言，偏頭痛患者具有較長的病程，會在極大程度上弱化患者的生活質(zhì)量。 現(xiàn)階段臨床尚未明確偏頭痛誘發(fā)機制， 但認(rèn)為鈣離子抑制劑具有較為可觀的治療效果，因為其可以促使患者腦血管有效擴張，繼而解除血管的痙攣狀態(tài)，緩解患者的病癥[2]。 該次為了探尋可靠的治療方案，以2018 年1 月—2019 年9 月時間段內(nèi)于該院接受診治的86 例偏頭痛患者為研究對象，由隨機雙盲法分成兩組，即對照組（43 例）、實驗組（43 例），以氟桂利嗪、氟桂利嗪+尼莫地平兩種鈣離子抑制劑療法為對照，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受診治的86 例偏頭痛患者為對象展開研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查符合偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②偏頭痛發(fā)作頻率每月超過2 次者； ③對該次研究全面知情者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦外傷、腦血管疾病、顱內(nèi)動脈瘤等引發(fā)偏頭痛者；②器質(zhì)性疾病者；③研究用藥過敏者；④認(rèn)知障礙或是精神疾病者等。 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，由隨機雙盲法分成兩組， 即對照組 （43 例）、 實驗組（43例）。 對照組中包含24 例男性，19 例女性；年齡分布區(qū)間為 22～66 歲，平均（38.25±1.98）歲；病程分布區(qū)間為 1～11年，平均（4.65±0.17）年。 實驗組中包含 23 例男性，20 例女性；年齡分布區(qū)間為 23～66 歲，平均（38.3±1.95）歲；病程分布區(qū)間為 2～11 年，平均（4.67±0.18）年。 對比兩組一般資料，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究開展有價值。

1.2 方法

對照組住院期間接受氟桂利嗪療法： 患者入院之后取5 mg 的氟桂利嗪（國藥準(zhǔn)字為H13022297）給予患者口服，1 次/d，治療 4 周為 1 療程，共治療 2 個療程。

實驗組住院期間接受氟桂利嗪+尼莫地平療法：氟桂利嗪用藥方案與對照組等同，在此基礎(chǔ)上，取40 mg 的尼莫地平（國藥準(zhǔn)字為 H10983188）給予患者口服，3 次/d，治療4 周為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較分析兩組患者的臨床治療效果、 偏頭痛發(fā)作頻率，并參考視覺模擬評分法（VAS）評價偏頭痛發(fā)作狀態(tài)下的疼痛評分，最后對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。 其中VAS 評分越高表示患者疼痛感越強[3]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率對比

實驗組臨床治療有效率為93.02%， 優(yōu)于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療有效率對比Table 1 Comparison of effective clinical treatment rates between the two groups

2.2 兩組偏頭痛發(fā)作頻率與VAS 評分對比

實驗組偏頭痛發(fā)作頻率低于對照組， 且VAS 評分也低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組偏頭痛發(fā)作頻率與VAS 評分對比（）Table 2 Comparison of the frequency of migraine attacks and the VAS score between the two groups（）

表2 兩組偏頭痛發(fā)作頻率與VAS 評分對比（）Table 2 Comparison of the frequency of migraine attacks and the VAS score between the two groups（）

組別 偏頭痛發(fā)作頻率（次/月） VAS 評分（分）實驗組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值0.51±0.17 1.81±0.24 28.985＜0.001 1.52±0.26 3.07±0.44 19.887＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%， 低于對照組的23.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

偏頭痛作為神經(jīng)內(nèi)科疾病的一種表現(xiàn)， 臨床較為常見，常規(guī)來說，患者的臨床癥狀可見表現(xiàn)多集中于頭側(cè)疼痛、搏動性頭痛等，若病情較為嚴(yán)重，還會伴有惡心、嘔吐等情況，弱化患者的睡眠質(zhì)量，嚴(yán)重的甚至存在四肢癱瘓的風(fēng)險，導(dǎo)致患者喪失生活自理能力[4]。 臨床認(rèn)為偏頭痛多是受到顱內(nèi)動脈收縮反應(yīng)的影響， 當(dāng)收縮反應(yīng)過于劇烈的時候，局部腦血管的正常血液循環(huán)便會被阻斷，降低患者的腦血流量，進而致使顱內(nèi)外動脈擴張，三叉神經(jīng)末梢在較長一段時間內(nèi)會持續(xù)釋放出血管活性肽類物質(zhì)，形成頭痛[5]。 不過現(xiàn)階段臨床尚未統(tǒng)一偏頭痛誘發(fā)機制。有學(xué)者經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)[6]，偏頭痛的影響因素應(yīng)包含精神因素、內(nèi)分泌失調(diào)以及環(huán)境因素等。 近些年，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的持續(xù)發(fā)展與完善， 臨床對偏頭痛展開了更深層次的研究，發(fā)現(xiàn)相對比健康人而言，偏頭痛患者腦內(nèi)存在大量的Ca2+，臨床多認(rèn)為發(fā)病與此有密切的關(guān)聯(lián)性。 世界衛(wèi)生組織近年來已用嚴(yán)重致殘性疾病定義偏頭痛，表示偏頭痛含有多方面的影響因素，例如疲勞、精神、低血糖、光照以及遺傳等，因素不同，對偏頭痛的影響程度也有較大的差異性[7]。 患者發(fā)病后常常遷延難愈，具有較高的復(fù)發(fā)性，會對患者身心造成巨大損傷。 臨床認(rèn)為偏頭痛患者應(yīng)接受內(nèi)科藥物療法， 以改善發(fā)作頻率、 疼痛癥狀等，最終抑制病情，甚至解除病情。

觀察偏頭痛臨床用藥可以發(fā)現(xiàn)，多集中于5-HT 受體拮抗劑、抗抑郁藥以及鈣離子拮抗劑等。 有學(xué)者[8]以鈣離子拮抗劑為治療方案，分別對患者行氟桂利嗪、尼莫地平治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 尼莫地平組患者經(jīng)治療總有效率為94.00%， 氟桂利嗪組患者經(jīng)治療總有效率為80.00%（P<0.05），兩組患者病情均得到了較好的抑制效果；此外，尼莫地平組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，氟桂利嗪組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%（P<0.05），不過兩組患者均未經(jīng)對癥干預(yù)便恢復(fù)正常。由此可見，氟桂利嗪、尼莫地平在偏頭痛臨床治療中均具有一定的效果， 但尼莫地平相對比更為可靠。 該次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組臨床治療有效率為93.02%，明顯高于對照組的74.42%（P<0.05）；實驗組偏頭痛發(fā)作頻率（0.51±0.17）次/月、VAS 評分（1.52±0.26）分低于對照組（1.81±0.24）次/月、（3.07±0.44）分（P<0.05）；實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率 2.33%低于對照組的 23.26%（P<0.05）。 這與賈瑩[9]的研究結(jié)果：氟桂利嗪輔助治療組總有效率100.00%明顯高于常規(guī)治療組75.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）基本一致。 由此可見， 偏頭痛患者經(jīng)氟桂利嗪、 尼莫地平聯(lián)合療法治療之后，可以改善其臨床癥狀，減少發(fā)作頻率與疼痛程度，且安全性較為可靠。

氟桂利嗪與尼莫地平均屬于鈣離子拮抗劑， 不過二者的作用機制存在迥異性。 氟桂利嗪是雙氧化哌嗪衍生物，患者用藥之后，并不會在較大程度上影響健康細胞中的鈣離子，即健康細胞鈣離子仍處于良好的平衡狀態(tài)，若患者有供血不足表現(xiàn)， 氟桂利嗪可以對鈣內(nèi)流進行選擇性阻止，避免患者各個腦組織出現(xiàn)鈣超載的情況，同時也具備阻斷血管平滑肌內(nèi)跨膜電位的作用， 所以可以對患者血管平滑肌收縮反應(yīng)產(chǎn)生良好的抑制效果， 緩解患者的偏頭痛癥狀。 所以聯(lián)合應(yīng)用氟桂利嗪、尼莫地平治療偏頭痛，可以充分發(fā)揮二者的協(xié)同作用，確保病理狀態(tài)下患者的鈣離子通道可以得到長期有效拮抗， 進而解除血管的痙攣狀態(tài)，改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，偏頭痛患者經(jīng)氟桂利嗪、尼莫地平聯(lián)合療法治療之后，可以改善其臨床癥狀，減少發(fā)作頻率與疼痛程度，此外，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低，可以為患者預(yù)后提供安全保障，具有臨床推廣價值。