小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂及硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果及對凝血纖溶功能的影響

張士玲

費縣人民醫院產科，山東臨沂 273400

妊娠期高血壓為產科特殊疾病，早期癥狀不明顯，妊娠20 周后可出現水腫、高血壓、蛋白尿等臨床癥狀，嚴重者甚至發生抽搐[1]。 妊娠期高血壓為導致早產、低出生體重、 圍產兒死亡的重要原因， 如不及時采取合理措施治療，可增加產后出血、胎兒窘迫等不良結局的風險[2]。 藥物為臨床治療妊娠期高血壓的常見手段， 目前臨床對該病主要采用解痙、降壓、改善微循環等綜合治療，但是常規治療方法難以達到預期效果。 該研究于2018 年1 月—2019 年5 月將小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂及硝苯地平用于43 例妊娠期高血壓患者中，旨在觀察其療效及對凝血纖溶功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的86 例妊娠期高血壓患者，根據治療方法不同分為對照組與觀察組各43 例。 對照組年齡22～35歲，平均（28.36±2.18）歲；孕周 24～36 周，平均（29.86±1.23）周；經產婦 12 例，初產婦 31 例。 觀察組年齡 23～34 歲，平均（28.33±2.15）歲；孕周 25～35 周，平均（29.83±1.24）周；經產婦13 例，初產婦30 例。兩組基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；所有患者及家屬均簽訂知情同意書，該研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均為單胎妊娠；年齡均＞20 歲；均符合妊娠期高血壓診斷標準， 收縮壓/舒張壓＞140 mmHg/90 mmHg；患者及家屬均對研究知情，且簽訂同意書。

排除標準：合并其他妊娠期合并癥者；合并精神疾病者；存在認知障礙、溝通障礙等無法配合研究者；既往存在糖尿病、高血壓病史者；合并嚴重肝腎功能不全者；存在出血風險者；惡性腫瘤者；近期接受降壓治療者；B 超顯示胎兒異常者；對研究應用藥物過敏或不耐受者；有治療禁忌證者；中途退出研究者；用藥依從性較差者；對研究不同意者。

1.3 方法

兩組均行鎮靜、吸氧等常規治療，對照組應用硫酸鎂（國藥準字H20033861）及硝苯地平治療，首次負荷劑量為4.0～6.0 g，用25%葡萄糖溶液稀釋至20 mL 后，之后靜脈滴注 1～2 g 維持/h， 最大劑量應≤30 g/d。 給予硝苯地平（國藥準字 H11020887）口服，10 mg/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合小劑量阿司匹林 （國藥準字 H13023635）治療，劑量 50 mg/次，1 次/d，口服用藥。兩組均持續治療1 周。

1.4 觀察指標

對兩組療效進行比較，療效評定標準：顯效：患者蛋白尿、水腫徹底消失，血壓水平在正常范圍內；有效：患者體征及臨床癥狀明顯改善，血壓得到一定控制，水腫基本消失，24 h 蛋白尿＜0.5 g；無效：均未達到上述標準。

對兩組凝血纖溶功能指標進行比較， 抽取兩組空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min 離心10 min，應用全自動凝血分析儀對各項指標進行檢測，凝血酶原時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應用凝固法檢測，D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產物（FDP）應用免疫比濁法檢測，纖維蛋白原（FIB）應用 CLauss 法測定。

1.5 統計方法

數據應用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，其中計數資料以[n(%)]表示，進行 χ2檢驗，計量資料以（）表示，進行t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效差異

觀察組總有效率為97.67%，相比對照組83.72%明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效差異[n（%）]Table 1 Efficacy difference between the two groups[n(%)]

2.2 兩組凝血纖溶功能差異

兩組治療前 TT、APTT、D-D、FIB、FDP，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后上述指標與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組凝血纖溶功能差異比較（）Table 2 Comparison of coagulation and fibrinolysis between the two groups ()

表2 兩組凝血纖溶功能差異比較（）Table 2 Comparison of coagulation and fibrinolysis between the two groups ()

注：*表示與治療前比較，P<0.05；#表示與對照組相比，P<0.05

組別 時間TT（s）APTT（s）D-D（mg/L）FDP（μg/L） FIB（g/L）觀察組（n=43）對照組（n=43）治療前治療后治療前治療后11.72±1.17（15.85±1.58）*#11.71±1.15（12.34±1.24）*24.43±1.89（29.63±2.45）*#24.41±1.86（26.15±1.92）*27.31±1.74（4.16±0.45）*#27.29±1.72（8.76±0.71）*17.39±2.34（3.79±0.41）*#17.41±2.36（8.06±0.69）*5.48±1.23（3.01±0.42）*#5.51±1.25（4.56±0.82）*

3 討論

妊娠期高血壓在臨床較為常見， 我國發生率約9.25%，目前臨床對該病發病機制尚不完全明確，但認為與內分泌及代謝改變有密切關系。 妊娠期女性體內激素水平不平衡，可增加凝血酶，導致凝血功能異常，機體血液長時間處于高凝狀態可導致血壓持續上升， 進而引發妊娠期高血壓[3]。 妊娠期高血壓可增加產后出血、新生兒窒息、早產等不良妊娠結局的風險，對母嬰生命健康造成嚴重威脅，需及時采取有效手段治療。

硫酸鎂為臨床應用廣泛的一種解痙藥，有擴血管、解除小動脈痙攣等作用， 其鎂離子可對機體肌肉及神經釋放乙酰膽堿進行抑制，對肌肉及神經間傳導進行阻斷，對中樞神經系統活動進行抑制，有效擴張外周血管，減少肌肉收縮，達到降壓的目的[4]。 硝苯地平為臨床常見的一種降壓藥，其作用機制為作用于鈣離子，對其進入細胞進行阻斷，有效擴張血管，進而達到降壓的作用[5]。 此外硝苯地平對機體循環系統壓力較小，可降低血管阻力，對血小板聚集進行抑制，促使機體抗氧化能力提高，增加胎盤氧自由基清除率，促進胎肺發育，改善新生兒健康狀況[6]。 硝苯地平藥物安全性較高，在妊娠期女性中適用性較高，可對先兆早產進行積極預防， 有研究表示其口服10 min 后可快速起效，1～2 h 可達到高峰，可快速降低血壓，但3 h 后血壓可出現回升，其對患者持續降壓效果不理想，需與其他降壓藥聯合應用，以增強降壓效果[7]。 該次研究中應用硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓， 可達到較好降壓效果。

阿司匹林為臨床常用藥， 具有消炎鎮痛、 抗凝等作用，可對血小板聚集及血栓生成進行抑制，改善血液微循環，降低血管敏感度，有效擴張血管，降低血管外周阻力，改善組織器官的血流灌注，發揮良好的降壓作用[8]。 但有研究表示[9]，阿司匹林具有致出血風險，而出血風險與藥物劑量和用藥人群相關， 建議每日劑量在50～160 mg 之間，可達到最大療效的同時最大程度降低毒副作用。 孫君俠等[10]研究結果表示，硫酸鎂聯合小劑量阿司匹林治療總有效率高達94.44%， 該次研究結果中觀察組總有效率為97.67%，與孫君俠研究結果基本一致。 硫酸鎂、硝苯地平及阿司匹林三者雖然藥理作用不相同， 但三者具有協同作用， 將其聯合應用治療妊娠期高血壓中可增強臨床治療效果，可持續平穩的降壓，也能防止血壓波動，更好緩解臨床癥狀。 該次研究結果顯示， 觀察組治療后TT、APTT、D-D、FDP、FIB 各 項 凝 血 纖 溶 功 能 指 標 分 別 為（15.85 ±1.58）s、 （29.63 ±2.45）s、 （4.16 ±0.45）mg/L、 （3.79 ±0.41）μg/L、（3.01±0.42）g/L，與對照組（12.34±1.24）s、（26.15±1.92）s、（8.76±0.71）mg/L、（8.06±0.69）μg/L、（4.56±0.82）g/L相比，差異有統計學意義(P<0.05)，提示上述3 種藥物聯用可調節凝血功能指標水平，改善機體高凝狀態，平衡凝血功能，有利于預后。

綜上所述， 小劑量阿司匹林聯合硫酸鎂及硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果滿意，也能調節凝血纖溶功能。