高齡高血壓患者合并腔隙性腦梗死相關危險因素分析

徐錦秀，羅文利，賀余，梁曉娜

石河子大學醫學院第一附屬醫院老年病二科，新疆石河子 832000

中國已經步入老齡化社會，高血壓患病風險隨年齡增加明顯升高，在≥75 歲人群中，約60%患者患高血壓[1]。 腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI）多見于高血壓患者，是大腦動脈中直徑約為2～15 mm 的微梗死， 持續的高血壓引起的小動脈硬化是LI 復發和加重的原因。多數LI 患者起病隱匿，不易受人們關注，但近幾年的研究表明其長期預后不利， 已被證明LI 能增加輕度認知障礙和癡呆的風險，引起腦卒中復發的幾率及病死率增加。 LI 是小血管閉塞性病變，高血壓被認為是小血管閉塞發展的先決條件，研究高血壓患者發生LI 的影響因素， 合理預防及控制這些因素，可能對減少發病率有積極作用，因此該研究抽取2017 年10 月—2018 年10 月石河子大學附屬第一醫院住院的≥80 歲的高血壓患者247 例為研究對象， 探討高齡高血壓患者出現腔隙性腦梗死的相關危險因素， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入在該院住院治療的≥80 歲高血壓患者， 其中104 例女性患者（42.11%），143 例男性患者（57.89%），根據頭顱 MRI 分為兩組：高血壓組 88 例，年齡 80～96 歲，平均（86.74±3.35）歲，高血壓合并 LI 組 159 例，年齡 80～99 歲，平均（86.18±3.56）歲。 排除標準：既往有腦卒中病史或新發急性腦卒中的患者；有腫瘤史；近期急性感染。 高血壓診斷符合 《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》[2]，LI 診斷參考《腦小血管病診治專家共識》[3]，該研究經該院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料及實驗室指標收集 收集人口學特征、既往病史、吸煙史、飲酒史等資料。 入院第1 天測定患者的舒張壓、收縮壓、體重、身高，根據身高、體重計算、BMI。 在入院后最少禁食 8 h 后收集血樣，檢測 TC、TG、FBG、LDL-C、HDL-C、HCY、尿酸等指標。

1.2.2 診斷標準 高血壓： 服用降壓藥物或≥3 次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg，參考《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017 版)》[2]。 LI：磁共振 （MRI） 彌散加權像上為高信號的 3～20 mm 的病灶，參考《腦小血管病診治專家共識》[3]。

1.3 統計方法

數據統計分析采用SPSS 25.0 統計學軟件。 計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以例數和百分率（%）表示，采用χ2檢驗。多因素分析用二元Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料

兩組間文化水平、冠心病史、吸煙史、性別、體重、身高、舒張壓、年齡、空腹血糖、TC、HDL-C、尿酸比較差異無統計學意義（P＞0.05），糖尿病病史、飲酒史、BMI、收縮壓、TG、LDL-C、HCY 差異有統計學意義（P<0.05）。 見表 1、2。

表1 高血壓組與高血壓合并LI 組一般資料比較[n(%)]Table 1 Comparison of general data between hypertension group and hypertension combined with LI group[n(%)]

表2 高血壓組與高血壓合并LI 組臨床資料比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical data between hypertension group and hypertension combined with LI group[n(%)]

2.2 高血壓合并LI 組相關影響因素的二元logistic 回歸分析

二元 logistic 回歸分析顯示，BMI、飲酒史、TG、HCY 是高齡高血壓患者出現LI 的獨立危險因素（P<0.05）。 見表3。

表3 高血壓合并LI 組相關影響因素的二元logistic 回歸分析Table 3 Binary logistic regression analysis of related influencing factors in hypertension combined with LI group

3 討論

該文發現飲酒史是高齡高血壓患者發生LI 的危險因素之一。 有研究認為[4]飲酒可能會放大高血壓對腦血管病的影響， 有證據表明大量飲酒的人群患高血壓的風險更高（OR=1.60，95%CI=1.15～2.21) ，飲酒在 LI 發生發展中的作用可能是由神經、體液和直接血管機制介導的，但這些機制的確切作用尚不清楚。

該研究顯示，BMI 升高是導致高齡高血壓患者出現LI 的獨立危險因素。有研究指出[5]，與正常BMI 人群比較，高BMI 患者發生缺血性腦卒中的預后不良，復發率高，其臨床結局差。 中國約五分之一的腦卒中可歸因于高BMI(BMI＞23 kg/m2)，該研究中，高 BMI 占高血壓合并 LI 患者總數的65.4%。 但在該研究，只評估了BMI，未測量腰圍與腰臀比，不能更好地評估脂肪分布，這可能會錯誤地估計缺血性腦卒中風險和肥胖的關聯。

王峰[7]在對HCY 與急性腦梗死的關系研究中，共納入267 例急性腦梗死患者和180 名健康者，研究顯示急性腦梗死組HCY 水平高于對照組（P<0.05），其預測急性腦梗死的曲線下面積（AUC）的水平為0.985（95%CI=0.977～0.993）， 預測急性腦梗死短期預后的 AUC 為0.719（95%CI=0.637～0.800）， 提出 HCY 可作為急性腦梗死及其神經功能缺損程度、 短期預后的的預測因子， 該次研究結果中，高血壓合并LI 組的HCY 水平高于單純高血壓組（P<0.05）， 多因素分析顯示HCY 為高齡高血壓患者發生LI的危險因素 （OR=1.053，95%CI=1.007～1.101，P<0.05），這與上述研究結果相似， 但該研究未觀察預后和對患者神經功能缺損程度進行分級。 高HCY 水平已被證明與心腦血管疾病、阿爾茨海默病有關，其可能通過以下機制參與腔隙性腦梗死的發生發展：升高的HCY 可以通過產生活性氧或積累不對稱的二甲基精氨酸抑制一氧化氮， 誘導內皮細胞凋亡，破壞血腦屏障，導致有毒物質(例如蛋白酶，免疫球蛋白，補體成分等）從血管周圍浸潤到神經組織中，導致腦小血管病，HCY 還可通過高甲基化誘導血栓調節蛋白基因沉默[8]，導致腦梗死的發生和發展。

該研究還存在許多不足，樣本量較小，這可能導致該次研究的各因素對疾病的影響作用被夸大或忽視； 該研究沒有進行隨訪， 缺少對患者預后及生存率的觀察。 因此， 應在增大樣本量的基礎上進行遠期隨訪的多中心研究，以獲得更準確的結論。