細胞因子 PCT SAA在AECOPD的應用價值

龐曉霞 鄒金艷 蔡莎莎 黃茂 吳文君*

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是老年人呼吸系統患病率和病死率較高的慢性病之一［1］。目前，同年齡段人群中COPD的患病率已上升至14%［2］，嚴重影響患者的生活質量。而慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD病程過程中患者短時間內咳嗽、咳痰、氣促、喘息等癥狀急劇加重，可伴有發熱等全身炎癥加重的表現。AECOPD診斷主要根據臨床表現和醫師的主觀判斷。近年來，尋找對AECOPD有效簡便的實驗室指標成為較多學者研究的方向。本文探討細胞因子、降鈣素原（PCT）、淀粉樣蛋白A（SAA）在慢性阻塞性肺病急性加重期的水平及其應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年3月本院AECOPD患者344例為觀察組，男280例，女64例；平均年齡（77.85±8.59）歲。并選取同時期38例健康者為對照組，男30例，女8例；平均年齡（76.81±10.57）歲。AECOPD診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》（2017年更新版）［3］。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組患者入院當天抽取2ml全血于EDTA-K2抗凝管中檢測細胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ），同時抽血 3ml于有促凝劑的生化管中，3000r/min離心10min分離血清，檢測PCT和SAA。細胞因子采用BD-FACScalibus流式細胞儀及公司配套試劑進行檢測，PCT采用羅氏Cobas e 602電化學分析儀及配套試劑進行檢測；SAA采用日立008As生化分析儀及美康試劑進行檢測。所有檢測項目在進行標本檢測前均進行室內質控測定以保證檢測結果的準確性。

1.3 統計學方法 采用SPSS l7.0統計軟件。正態分布計量資料以（±s）表示，兩組比較采用t檢驗；偏態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗；采用ROC曲線分析檢測指標對AECOPD的診斷意義。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組細胞因子、PCT及SAA結果比較 見表1。

表1 兩組細胞因子、PCT、SAA比較［n（%）］

2.2 AECOPD組炎性指標ROC曲線分析 見表2、圖1。

表2 AECOPD組IL-6、IL-10、SAA及PCT比較

圖1 IL-6，IL-10，SAA及PCT診斷AECOPD的ROC曲線

3 討論

COPD發病機制主要以不可逆的氣流受限為特征的慢性疾病，據研究表明COPD患者每年可發生0.5～3.5次急性加重。AECOPD是COPD的進展過程，也是COPD患者死亡的重要因素。AECOPD發生的機制較復雜，主要是肺部基礎疾病的加重，氣道炎癥進展，從而導致支氣管壁水腫、分泌黏液增加，氣流受限更加嚴重。目前AECOPD的診斷主要依據臨床醫生采集病史，COPD癥狀的加重，存在一定的主觀性，易造成誤診、漏診。本資料結果顯示，AECOPD組IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與劉志兵［4］的研究結果相反，這可能與TNF-α的生理效應有關。TNF-α既有有抗腫瘤、抗感染等作用又參與機體的炎癥、發熱和休克等反應［5］，故TNF-α可能存在個人異質性。

此 外 AECOPD 組 IL-6、IL-10、PCT、SAA 與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。IL-6在AECOPD中升高，與汪秀偉［6］，徐瑜等［7］的研究相符。IL-6主要由T細胞和巨噬細胞分泌，是目前較為認可的促炎癥細胞因子，有文獻表明IL-6水平與感染引起的病情輕重及機體組織損傷程度有關［8］。IL-10作為一種抗炎分子，與AECOPD的發展成負相關，IL-10能夠抑制氣道分泌炎性因子［9］，促進中性粒細胞凋亡從而改善氣道堵塞程度，減輕肺功能損傷。目前認為PCT是嚴重性細菌和真菌感染較為特異的指標，尤其在細菌感染時PCT升高顯著，而病毒感染時一般不升高，此外在生理情況下也幾乎不表達。張超等［10］認為PCT濃度可為AECOPD患者抗生素應用的指導指標。血清SAA是一種急性時相反應蛋白，生理情況下，健康人血清中基本檢測不到，當機體有炎癥損傷時，SAA開始升高，8～12h內達峰值，當炎癥得到有效控制后，SAA水平則迅速降低恢復正常［11］。有文獻表明SAA在診斷老年AECOPD感染中的意義較高［12］。

本資料結果顯示，AECOPD組IL-6、IL-10、SAA及PCT在AECOPD診斷中是有意義的，可以為臨床早期診斷AECOPD提供較為直觀的實驗室指標。SAA的敏感性最好為76.2%，PCT的特異度最好為93.8%，這與王雪峰等［13］研究相符。上述4個指標單獨檢測的靈敏度未達到預期，這可能是由于患者年齡較大，免疫力隨年齡增長有所下降，對機體炎癥的反應能力有所減低有關。