艾司西酞普蘭聯合丙戊酸鈉緩釋劑治療老年抑郁癥的療效

徐雪云 李神賜

隨著社會老齡化進程的加快，老年抑郁癥的發病率也逐漸增加，大多數老年抑郁癥伴有焦慮、激惹等現象［1］，有的共患軀體疾病，加之老年人對藥物的吸收、代謝、排泄功能差，因此臨床上對伴焦慮、激惹的老年抑郁癥患者的治療比較復雜，丙戊酸鈉緩釋劑作為心境穩定劑，既有穩定情緒作用，也有明顯的抗抑郁效果［2-3］，有時候單一使用抗抑郁藥物治療伴焦慮、激惹的老年抑郁癥患者難以達到滿意的效果，故本文選擇艾司西酞普蘭聯合丙戊酸鈉緩釋劑治療以觀察其療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月本院首發伴焦慮激惹的老年抑郁癥患者128例，納入標準：（1）符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類》第十次修訂本（ICD-10）關于抑郁發作的診斷標準；（2）年齡65～81歲；（3）入院前30d內未曾服用抗抑郁藥及其它精神科藥物；（4）無嚴重軀體疾病；（5）無精神活性物質濫用史；（6）所有入選患者均經HAMA和YMRS評估符合焦慮及激惹的癥狀；（7）排除雙相情感障礙抑郁發作。采用隨機雙盲對照將患者分為觀察組和對照組各64例，觀察組男42例，女22例；年齡60～76 歲（65.1±9.3）歲。病程 6～84（24.9±11.3）個月。對照組男44例，女20例；年齡60～77歲（66.5±8.9）歲。病程5～83個月（25.1±10.7）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本項目經本院倫理委員會審核通過，患者及家屬均簽署知情同意。

1.2 方法 觀察組予艾司西酞普蘭（山東京衛制藥有限公司生產）起始劑量5mg/d，根據患者病情及血藥濃度，用到5～15mg/d，平均（9.8±1.3）mg/d，早晨一次口服，丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司］。起始劑量為125mg/d，根據患者病情及血藥濃度，用到250～500mg/d，分2次口服。對照組單一使用艾司西酞普蘭，起始劑量5mg/d，根據患者病情及血藥濃度加到5～15mg/d，平均（9.6±1.5）mg/d，早晨一次口服。兩組均連續治療8周，治療期間不用其它抗焦慮、安眠及抗精神病藥物。

1.3 觀察指標 治療前和治療后2、4、6、8周采用雙盲并經過培訓且HAMD量表一致性檢驗良好（Kappa=0.85）醫師對患者進行HAMA、HAMD、YMRS評分，以減分率為主要指標，減分率≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進步；26%～49%為進步；＜25%為無效，總顯效率=（痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100%［4］。同時評定TESS及檢查生化、心電圖、血常規等檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后HAMA、HAMD、YMRS評分比較 見表1～3。

表1 兩組在治療過程中的HAMA評分比較（±s）

表1 兩組在治療過程中的HAMA評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 22.41±4.6318.65±4.12#▲ 14.82±4.16#▲ 10.35±3.75#▲ 7.39±3.65#▲對照組（n=64） 22.89±4.71 21.23±4.01* 18.72±4.95# 15.76±4.05# 11.07±3.86#

表2 兩組在治療過程中的HAMD評分比較（±s）

表2 兩組在治療過程中的HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 28.04±5.7122.48±5.26#△ 18.75±4.69#▲ 13.39±4.17#▲ 7.83±3.75#▲對照組（n=64） 27.52±5.35 25.57±5.49* 22.39±4.35# 17.62±4.01# 10.79±3.63#

表3 兩組在治療過程中的YMRS評分比較（±s）

表3 兩組在治療過程中的YMRS評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對照組比較，▲P＜0.01

組別 治療前 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 11.53±3.29 7.31±2.47#▲ 6.03±1.85#▲ 5.73±1.63#▲ 4.02±1.35#▲對照組（n=64） 11.39±3.51 10.68±2.73* 8.25±1.49# 7.18±1.76# 6.92±1.47#

2.2 療效比較 治療8周末，觀察組36例痊愈，14例顯效，8例有效，6例無效，對照組24例痊愈，16例顯效，12例有效，12例無效。觀察組總有效率90.6%，高于對照組81.2%，觀察組痊愈率56.3%，高于對照組37.5%，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 副反應評分比較 兩組在治療過程中均未出現嚴重的副反應，治療后生化、心電圖、血常規等檢查未發現異常的變化。兩組副反應評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組副反應評分比較（±s）

表4 兩組副反應評分比較（±s）

組別 2周末 4周末 6周末 8周末觀察組（n=64） 3.15±1.72 3.41±1.64 3.69±1.75 3.89±1.61對照組（n=64） 3.01±1.76 3.18±1.66 3.27±1.62 3.41±1.67

3 討論

目前臨床上對伴有焦慮、激惹的老年抑郁癥治療仍以藥物治療為主，老年人合理選擇藥物、系統治療，才能提高治療依從性而達到痊愈，因此對藥物的選擇在臨床治療中顯得尤為重要。

艾司西酞普蘭作為對五羥色胺（5-HT）轉運體選擇性最強的抗抑郁藥，用于抑郁癥的療效肯定［4-7］，其不僅可以結合突觸前膜5-HT轉運蛋白的基本位點，還可與異構點相結合，增強其與基本位點的結合效果，從而有效抑制突觸間隙的5-HT的回吸收，使突觸間隙的5-HT發揮抗抑郁作用。而丙戊酸鈉作為心境穩定劑，既能調節患者的激惹和焦慮狀態，又能改善睡眠；不但能提高腦內γ-氨基丁酸（GABA）的傳遞作用和突觸間隙γ-GABA的水平，還可增加海馬、腦干中去甲腎上腺素和紋狀體-邊緣系統5-HT水平，具有抑制雙相情感障礙抑郁相和躁狂相頻繁轉換的作用。因此，艾司西酞普蘭合用丙戊酸鹽可在抑郁癥中得到廣泛應用［8］。

本資料結果顯示，單用艾司西酞普蘭及艾司西酞普蘭聯合丙戊酸鈉緩釋劑均能有效治療老年抑郁癥狀，表明艾司西酞普蘭抗抑郁療效肯定。但觀察組總有效率和痊愈率高于對照組，且觀察組起效更快，表明艾司西酞普蘭聯合丙戊酸鈉緩釋劑治療能更快地控制好患者的抑郁癥狀及伴隨的焦慮及激惹癥狀，療效更加肯定［9］。兩組在治療過程中無嚴重不良反應出現，表明艾司西酞普蘭聯合小劑量丙戊酸鈉緩釋劑治療并未增加患者不良反應，聯合用藥對老年人是安全的，本資料結果與文獻報道［10］一致。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋劑聯合艾司西酞普蘭對老年抑郁癥的治療特別是對伴有激越、焦慮的老年抑郁癥是一種較好的選擇方案，在臨床中可以安全使用。