孕婦維生素D水平與子癇前期相關性分析

葉瑛瑛 王金輝* 龔愛敏

子癇前期是妊娠20周以后出現的以血壓升高，伴或不伴有蛋白尿的一種多系統臨床表現綜合征，是導致孕產婦和圍生兒發病及死亡的重要原因之一［1］。子癇前期發病機制目前仍未完全闡明，其發生發展可能與炎癥反應、氧化應激、內皮功能障礙、妊娠期胰島素抵抗、胎盤植入及免疫功能障礙等因素密切相關，有研究表明維生素D可能直接或間接參與這些生物過程［2］。因此，孕婦維生素D水平與子癇前期的關系及其在子癇前期病理生理中的作用機制越來越受到研究者的重視。本文探討維生素D與子癇前期的相關性，并分析孕婦子癇前期的相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年9月至2018年12月本院產檢及分娩的孕婦300例。納入標準：（1）20歲≤年齡≤35歲；（2）愿意配合問卷調查；（3）單胎妊娠。排除標準：（1）糖尿病、高血壓、心臟病、肝腎功能異常、甲狀腺功能亢進、自身免疫性疾病等內科疾病；（2）影響體內維生素D水平疾病者。所有孕婦均為本地區常住人口，子癇前期診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》診斷標準［1］。因工作調動或其他原因未繼續本院產檢32例，未在本院分娩30例，自然流產16例，最終在本院分娩孕婦222例。根據血清25-（OH）D濃度分為缺乏組和不缺乏組。本項目經本院倫理委員會批準，所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）25-（OH）D檢測 ：所有孕婦分別于孕早期、孕中期、孕晚期產檢時抽取靜脈血2ml，立即送生化實驗室完成血清離心分離，分離的血清放置在-20℃冰箱保存待測，采用化學發光法，使用西門子原裝試劑，西門子Centaur儀器檢測血清25-（OH）D水平。血清25-（OH）D水平＜50nmol/L為缺乏，51～75nmol/L 為不足，＞75nmol/L 為充足［3］。（2）問卷調查及產檢檔案建立：采用自行編制的調查問卷，收集孕婦基本信息、相關生活習慣及既往疾病史等。主要包括：年齡、孕前體重、身高、居住環境、孕前有無補充葉酸、既往有無妊娠期高血壓、子癇前期等病史，有無妊娠期高血壓、子癇前期家族史。在產檢檔案建立后，定期檢查并記錄孕婦血壓、肝腎功能、尿蛋白、血小板、乳酸脫氫酶等指標數值，并記錄孕期出現的相關臨床癥狀如頭痛、視覺障礙、上腹部疼痛、尿量少等情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 不同孕期缺乏組與不缺乏組孕婦年齡、孕前體質指數比較，差異無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 不同孕期兩組一般資料比較（±s）

孕期 組別 n 年齡（歲） t值 P值 體質指數（kg/m2） t值 P值孕早期 缺乏組 190 29.23±4.16 0.490 0.625 21.73±2.19 -0.100 0.921不缺乏組 32 28.84±3.64 21.77±2.19孕中期 缺乏組 171 29.09±4.27 -0.630 0.530 21.76±2.16 0.301 0.764不缺乏組 51 29.45±3.39 21.65±2.29孕晚期 缺乏組 182 29.15±4.19 -0.177 0.859 21.72±2.17 -0.227 0.821不缺乏組 40 29.28±3.59 21.80±2.28

2.2 孕婦血清25-（OH）D水平與子癇前期相關性 見表2。

表2 孕婦血清25-（OH）D水平與子癇前期關系比較［n（%）］

2.3 孕婦子癇前期相關危險因素 既往子癇前期病史、子癇前期家族史、年齡為子癇前期的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 孕婦血清25-（OH）D水平的多因素分析

3 討論

子癇前期是導致孕產婦死亡的重要原因之一，與母嬰預后密切相關，其發病機制目前仍未完全闡明。維生素D是人體內重要的脂溶性維生素之一，可經皮膚合成和食物攝入獲得，據統計全球有約10億人存在不同程度的維生素D缺乏，其中孕婦維生素D缺乏的發生率更高［4］。維生素D的經典作用是調節體內鈣磷代謝，維持骨骼穩定，被廣泛應用于防治兒童佝僂病以及成年人軟骨病。近年越來越多研究發現孕婦體內維生素D水平與孕婦及胎兒結局密切相關，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、早產、流產、胎兒宮內生長受限等［5］。因此孕婦血清維生素D水平越來越受到人們重視。

維生素D是否參與子癇前期發生、發展目前尚無統一定論。何月等［6］研究發現維生素D缺乏孕婦在妊娠早期及時進行補充維生素D可顯著降低早發型重度子癇前期的發生率，而已經發生早發型重度子癇前期的孕婦再給于補充維生素D并不能改善妊娠并發癥及圍生兒不良結局。Mirzakhani等［7］研究發現孕婦在懷孕10～18周開始補充維生素D并不能降低子癇前期的發病率，但在孕早期和孕晚期，維生素D水平＞30ng/ml者，子癇前期的發生風險較低。Gidl?f等［8］一項包含2496名孕婦的病例對照研究，探討孕早期維生素D水平與子癇前期的相關性，結果未發現兩者存在明確關系。本資料結果顯示，孕早期、孕中期、孕晚期缺乏組子癇前期發生率均顯著高于不缺乏組（P＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示：既往子癇前期病史、子癇前期家族史、年齡為子癇前期的獨立危險因素（P＜0.05），維生素D缺乏并非子癇前期的獨立危險因素（P＞0.05）。子癇前期的發生發展受多因素共同作用，孕婦血清25-（OH）D水平下降可能增加子癇前期發生的風險。

綜上所述，子癇前期的發生發展可能受多因素共同作用，孕婦血清25-（OH）D水平下降可能增加子癇前期發生的風險，孕早期合理補充維生素D可能有助于預防子癇前期的發生。本組觀察樣本量相對偏少，還需今后多中心、大樣本研究進一步改進。