碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌多黏菌素耐藥性調查及分子機制分析*

張雪，謝小芳，王敏，鄭毅，杜鴻

(蘇州大學附屬第二醫院檢驗科，江蘇蘇州 215004)

碳青霉烯類藥物是治療腸桿菌科細菌感染，特別是產超廣譜β-內酰氨酶(ESBLs)和/或AmpC酶的多重耐藥腸桿菌科細菌的一線藥物之一[1]。據中國細菌耐藥監測網(China Antimicrobial Surveillance Network，CHINET,http://www.chinets.com.)數據顯示，腸桿菌科細菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率一直呈上升趨勢，分別從2005年的3.1%和2.1%上升至2019年的11.5%和11.4%。而多黏菌素用于治療多重耐藥革蘭陰性桿菌感染的應用也越來越多。然而碳青霉烯類和多黏菌素耐藥性的共同出現，成為臨床治療難題，使感染控制和管理變得更加困難。

目前，多黏菌素、替加環素以及頭孢他啶/阿維巴坦是碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)造成感染的有效治療藥物。在我國，多黏菌素于2017年1月被批準作為注射藥物用于治療細菌感染，并于2017年底被臨床采用(http://www.mohrss.gov.cn/gkml/zcfg/gfxwj/201702/t20170223_266775.html)。但多黏菌素作為老藥新用，仍存在很多問題。本研究收集3個不同地區2017年1月至12月臨床CRE分離株，檢測多黏菌素耐藥CRE流行狀況和耐藥機制，為采取合理的用藥方案，遏制此類菌株的持續感染和暴發流行提供參考依據。

1 材料與方法

1.1菌株來源 收集2017年1月至12月蘇州、成都、北京3個地區臨床連續分離的非重復CRE共341株，包括肺炎克雷伯菌218株、大腸埃希菌62株、陰溝腸桿菌31株、弗氏檸檬酸桿菌11株、產氣克雷伯菌10株、產酸克雷伯菌5株和黏質沙雷菌4株。根據美國臨床和實驗室標準化協會(Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI)2018年更新的指南，亞胺培南、美羅培南和厄他培南最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)>2 μg/mL即為耐藥[2]，至少對其中之一耐藥的腸桿菌科細菌判定為CRE。質……