初發與復發急性B淋巴細胞白血病患兒單核細胞microRNA表達譜分析*

邱麗娟，世淑蘭，蒲剛玲，夏世梅，房建銘，田新

[昆明市兒童醫院（昆明醫科大學附屬兒童醫院），云南省兒童重大疾病研究重點實驗室，云南 昆明 650228]

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是由于原始及幼稚淋巴細胞在造血組織異常增殖并可侵犯各組織臟器的一種造血系統惡性克隆性疾病。根據白血病細胞的免疫表現型，分為急性B 淋巴細胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）和急性T 淋巴細胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL），統計顯示其中80%為B-ALL[1]。ALL的發病人群年齡最常見于＜5 歲及＞50 歲，其中80%為兒童[2]。ALL 患兒治療后可完全緩解，5年生存率可達到80%，遠高于成人ALL 患者30%～40%的3年總生存率[3-4]。即使如此，由于個體差異和化療藥物耐藥等問題，仍然存在部分ALL 患兒在誘導治療后復發，繼而面臨更差的預后結果。所以探索治療后的預后指征，以及初發與復發患者間的差異，對臨床治療具有重要的指導意義。

MicroRNA（miRNA）作為非編碼RNA 分子，可以在轉錄和轉錄后水平上調控基因的表達，參與細胞的生命活動，繼而影響疾病的發生、發展。大量研究證實miRNA 能夠影響造血細胞的分化以及多種腫瘤細胞增殖、分化和凋亡，與白血病密切相關。在B-ALL中，下調miR-3173 能通過蛋白酪氨酸蛋白激酶2促進細胞的浸潤[5]。miR-196b 在B-ALL 及T-ALL 中均低表達，可以通過結合C-myc癌基因的3'-端調控期轉錄[6]。同時，miR-196b/miR-1290 能通過調節ALL 中胰島素樣生長因子結合蛋白-3 的表達，參與白藜蘆醇的抗腫瘤作用[7]。在融合基因型t（2 ∶11）（p21 ∶q23）白血病和t（11 ∶14）（q24 ∶q32）B-ALL中miR-125b 高表達，與白血病的發生緊密相關[8]。結合臨床分析發現，miR-125b 與兒童ALL 的德國柏林法蘭克福蒙斯特化療方案的不良療效相關[9]。……