復方核黃素眼用即型凝膠的兔眼內藥效學研究*

張玉琴，曾嶸，許敏

（中南大學湘雅醫院 藥學部，湖南 長沙 410008）

眼的生理結構存在淚液屏障、角膜屏障及血眼屏障，會導致藥物在眼表流失迅速，常規滴眼液中藥物在眼表的滯留時間只有幾秒鐘。生物利用度低，在目標區域難以獲得最佳的有效藥物濃度是眼科藥物治療的主要問題之一[1-3]。眼用即型凝膠是在20 世紀80年代提出的一種新劑型，由不同響應機制的高分子材料載藥形成的一種滴眼劑，以滴眼液的形式入眼，在眼表受溫度、離子濃度、pH 值等變化的影響而快速形成凝膠的一種眼用制劑[4-7]，兼具有滴眼液和凝膠劑的優點，給藥劑量準確，眼表滯留時間長，藥物流失少，生物利用度高，患者的舒適度和依從性都得到了改善[8-12]。

復方核黃素眼用即型凝膠的基礎方是中南大學湘雅醫院自制劑的復方核黃素滴眼液（原名角膜營養液），其主藥成分核黃素對角結膜上皮細胞的發育和健康有重要作用，對不同原因造成的角膜損傷具有修復作用。針對復方核黃素滴眼液在眼表流失迅速、生物利用度低等不足，本研究將傳統滴眼液通過劑型改良制備成復方核黃素即型凝膠，該即型凝膠外觀澄清，透明，呈橘黃色，在室溫下為溶液狀，35℃下可發生膠凝，形成均勻、細膩的凝膠[8]。本研究從藥物在眼表的滯留時間、對眼表的刺激性及對角膜損傷的療效等方面對復方核黃素眼用即型凝膠的藥效學進行探討，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物與儀器

新西蘭兔12只，體重2.5～3.0 kg（湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，合格證號：43608300000587）；……