Rho/ROCK激酶信號(hào)通路在大鼠宮腔粘連中的作用

黃博，李雋，董蘭，鐘亞娟，程靜，黃志欣

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430060）

宮腔粘連又稱Asherman 綜合征，是由多種病因?qū)е伦訉m內(nèi)膜基底層脫落或受損后出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜纖維化并形成粘連帶，導(dǎo)致宮腔部分或全部閉鎖。其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常（可為經(jīng)量減少或繼發(fā)性閉經(jīng)），周期性下腹痛，繼發(fā)不孕及異常妊娠（包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)及胎盤(pán)異常）等[1-2]，嚴(yán)重影響育齡女性的身體健康和生活質(zhì)量。近年來(lái)，宮腔粘連的發(fā)病率越來(lái)越高，其發(fā)病機(jī)制及防治方法仍是婦科生殖領(lǐng)域研究的難題。針對(duì)宮腔粘連的治療主要是宮腔鏡直視下分離粘連并術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器、球囊支架等，可以輔以防粘連材料[3-5]及雌激素治療。宮腔粘連最重要的治療策略就是抑制子宮內(nèi)膜纖維化，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的再生和功能恢復(fù)，目前對(duì)其作用機(jī)制研究較少，故治療上一直無(wú)突破。因此，探索宮腔粘連的發(fā)病機(jī)制，并尋求有效的靶點(diǎn)阻斷子宮內(nèi)膜纖維化，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的再生修復(fù)是臨床工作者共同面臨的一大挑戰(zhàn)。

相關(guān)研究已證實(shí)[6-9]，Rho/ROCK 信號(hào)通路能夠調(diào)控細(xì)胞增殖，參與組織損傷修復(fù)和再生，如肝纖維化、原發(fā)性高血壓腎纖維化、肺纖維化等，提示該信號(hào)通路在組織纖維化進(jìn)程中具有重要作用。Rho 蛋白為Ras 蛋白超家族成員之一，包括RhoA、RhoB 和RhoC 3 種分子，Rho 通過(guò)與鳥(niǎo)苷三磷酸（GTP）結(jié)合，觸發(fā)下游激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)而發(fā)揮多種生物學(xué)功能[10]。ROCK又稱Rho 激酶，是目前功能研究最為詳細(xì)的Rho 下游靶效應(yīng)分子[11]，有ROCKI 與ROCKII 2 種亞型，ROCK接受Rho 傳導(dǎo)的活化信號(hào)，使多個(gè)氨基酸位點(diǎn)被磷酸化而激活，從而介導(dǎo)下游的一系列磷酸化/脫磷酸反應(yīng)[12]。……