牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

靳衛東

（河南省尉氏縣中醫院消化內科，開封 475500）

受飲食習慣變化、生活節奏加快、運動量減少等因素影響， 非酒精性脂肪肝 （nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 發病率呈上升趨勢，10%-25%可進展為肝硬化、肝衰竭，嚴重者危及生命[1,2]。多烯磷脂酰膽堿為臨床治療NAFLD 一線藥物，可保護、改善肝細胞功能，但單獨應用，個體差異性較大，臨床應用局限。 研究表明[3]，牛磺熊去氧膽酸具有促進膽汁分泌，保護肝臟細胞等作用，且能保護肝臟細胞，改善脂質代謝。 基于此，本研究選取尉氏縣中醫院NAFLD 患者作為研究對象，探討牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿的臨床效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2017 年3 月-2019 年12 月尉氏縣中醫院收治的NAFLD 患者86 例，簡單隨機化分為聯合用藥組 （n=43） 與單一用藥組（n=43）。 聯合用藥組：男 24 例，女 19 例；年齡 27-61 歲，平均年齡（42.37±5.52）歲；病程 7 個月-4年，平均病程（1.59±0.23）年；體質量指數 17-25kg/m2，平均體質量指數（22.24±1.06）kg/m2；根據 B 超診斷[4]進行病情程度分級：輕度25 例，中度13 例，重度 5 例。 單一用藥組：男 25 例，女 18 例；年齡28-62 歲，平均年齡（43.06±6.17）歲；病程 8 個月-4年，平均病程（1.64±0.27）年；體質量指數 17-25kg/m2，平均體質量指數（22.32±1.12）kg/m2；病情程度：輕度 24 例，中度 12 例，重度 7 例。 兩組基線資料（年齡、性別、病程、病情程度、體質量指數）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 符合NAFLD 診斷標準[5]，并經B超、 肝功能檢查確診；ALT、AST 超出正常水平2倍； 無飲酒史或酒折合乙醇量男性＜140 g/周、女性＜70 g/周；均簽署研究知情同意書；無內分泌疾病；無免疫疾病；無本研究藥物過敏史。

1.2.2 排除標準 存在藥物性肝損傷者； 合并自身免疫性肝炎、病毒性肝炎者、肝硬化者；伴有肝癌者；哺乳期、妊娠期女性；伴有精神障礙者；合并其他重要器官功能不全者。

1.3 方法 兩組均指導戒煙、 禁酒等健康行為，并給予飲食治療、運動治療等綜合治療方案。 飲食治療：參考糖尿糖尿病飲食原則，根據患者體力活動量、肥胖活動程度制定每天進食熱量，計算每日所需碳水化合物、蛋白質、脂肪的量，根據熱量及食品互換法整理出具體食物種類的量， 制定對應食譜。飲食注意低糖、低脂、高纖維飲食。 運動治療：根據患者病情及體重指數制定運動處方， 包括運動頻率、持續時間、強度、種類等具體內容。

1.3.1 單一用藥組 采用多烯磷脂酰膽堿 （賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格：228mg/粒），口服，2 粒/次，2 次/d。

1.3.2 聯合用藥組 在單一用藥組基礎上采用牛磺熊 去 氧 膽 酸 （Bruschettini S.r.l， 批 準 文 號H20150398，250mg/粒），口服，1 粒/次，3 次/d。 兩組均治療3 個月。

1.4 療效評估標準 顯效： 治療3 個月后，γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）較治療前降低＞50%。超聲檢查脂肪性肝病聲像消失；緩解：γ-GT、ALT 較治療前降低 20%-50%，超聲檢查脂肪性肝病聲像明顯改善；無效：未達上述標準。顯效、緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標 ⑴療效。 ⑵統計對比兩組治療前后總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。⑶記錄對比兩組治療前后γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 分析，計量資料以（±s）表示，采用 t 檢驗；計數資料以 n（%）表示，采用 χ2檢驗。 檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合用藥組總有效率86.05%較單一用藥組 67.44%高（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較n（%）

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前， 兩組TC、HDL-C 水平對比無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后，聯合用藥組TC 較單一用藥組低，HDL-C 較單一用藥組高（P＜0.05）。 見表2。

表2 血脂水平（±s，mmol·L-1）

表2 血脂水平（±s，mmol·L-1）

組別 例數TC治療前 治療后HDL-C治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組43 43 t P 6.29±1.05 6.61±1.28 1.268 0.209 3.27±0.37 4.39±0.42 13.121＜0.001 1.05±0.14 1.10±0.17 1.489 0.140 1.81±0.25 1.36±0.20 9.217＜0.001

2.3 兩組治療前后肝功能比較 治療前， 兩組γ-GT、ALT 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，聯合用藥組γ-GT、ALT 水平較單一用藥組低（P＜0.05）。 見表3。

3 討論

表3 肝功能（±s，U/L1）

表3 肝功能（±s，U/L1）

組別 例數 γ-GT ALT治療前 治療后 治療前 治療后聯合用藥組單一用藥組43 43 t P 146.87±14.59 149.72±16.03 0.862 0.391 72.69±8.54 95.36±10.25 11.143＜0.001 112.57±11.28 109.76±10.53 1.194 0.236 37.98±4.06 62.71±5.31 24.261＜0.001

NAFLD 為常見慢性肝病， 病理改變與酒精性脂肪肝相似，臨床表現以肝細胞脂肪變性、脂肪貯積為主，現階段臨床針對NAFLD 患者尚無特效治療方案，多采用飲食、運動和藥物聯合干預。 多烯磷脂酰膽堿化學結構和內源性磷脂相似， 可修復受損肝細胞膜，抗氧化損傷，保護肝細胞，但單獨應用足量給藥仍與臨床預期存在一定差距[6,7]。

牛磺熊去氧膽酸為親水性膽酸， 能加快膽汁分泌，降低血脂、膽汁酸毒性作用，提高細胞膜穩定性，保護線粒體，抑制細胞凋亡和肝細胞脂肪浸潤，加快膽固醇轉化、排泄，保護肝臟細胞；并可抑制機體轉化生長因子β1 分泌合成，抑制細胞外基質合成總量，發揮抗纖維化作用[8-10]。 同時，牛磺熊去氧膽酸中大部分藥物成分可被機體有效吸收，促進膽汁酸成分變化，減輕膽汁酸毒性作用，與多烯磷脂酰膽堿聯合產生抗病毒效果， 抑制疾病進展，提高療效[11]。本研究針對NAFLD 患者采用牛磺熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿聯合治療，結果顯示聯合用藥組總有效率86.05%較單一用藥組67.44%高（P＜0.05），提示該方案可提高療效。 本研究數據還顯示，治療后聯合用藥組TC 較單一用藥組低，HDL-C 較單一用藥組高，且治療后聯合用藥組γ-GT、ALT 水平較單一用藥組低（P＜0.05），提示二者聯合可改善血脂水平和肝功能。 多烯磷脂酰膽堿可激活或增強肝臟內多種酶生物學活性， 改善肝細胞脂質代謝，抑制肝臟脂肪積蓄；牛磺熊去氧膽酸能阻斷肝臟膽固醇合成， 加快膽固醇排除代謝，降低肝臟組織脂肪存儲量，并具有調節脂質代謝作用，二者聯合可有效調節血脂水平，加快肝功能恢復。 但本研究療效評估僅依據肝功能進行評估， 缺乏代謝綜合征的程度及胰島素抵抗相關指標研究說明，有待后續臨床進一步研究證實。

綜上所述， 牛磺熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD 患者可提高療效， 調節血脂水平，改善肝功能，值得臨床推廣應用。