泛生子的藍(lán)海

韓璐

“我們身處一個全新的行業(yè)?！狈荷勇?lián)合創(chuàng)始人兼CEO王思振坦率地說，“只有探索與應(yīng)用并行，才能改變我們對癌癥的恐懼和無奈。”

泛生子所說的“新行業(yè)”，指的是癌癥基因檢測，簡單說，就是將基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)運用到臨床，進(jìn)行癌癥全周期管理，這是泛生子技術(shù)和業(yè)務(wù)明確的定位。

在中國，癌癥NGS（高通量測序技術(shù)）基因檢測業(yè)務(wù)的整體滲透率不足2%，這意味著，在癌癥領(lǐng)域存在大量未被滿足的預(yù)防、早篩、診斷和治療的需求，巨大的商業(yè)空間應(yīng)運而生，泛生子進(jìn)入的便是這個藍(lán)海。

精準(zhǔn)之基

2015年，精準(zhǔn)醫(yī)療的概念在全球普及開來，所謂“精準(zhǔn)”，是將個人遺傳信息、既往病史、生活環(huán)境與習(xí)慣等差異考慮在內(nèi)，疾病預(yù)防與治療“千人千面”，癌癥領(lǐng)域尤其如此。

“精準(zhǔn)治療的前提，在于精準(zhǔn)診斷，基因檢測為診和治提供重要的‘基礎(chǔ)設(shè)施型技術(shù)?！蓖跛颊裾f，既往癌癥治療無外乎三板斧——“手術(shù)”“放療”和“化療”，這些手段的基礎(chǔ)是傳統(tǒng)影像學(xué)被動診斷，即有癥狀后發(fā)現(xiàn)病灶，很多病患發(fā)現(xiàn)時癌癥已在中晚期，死亡率高。

基因組學(xué)發(fā)展后，癌癥的診斷和治療進(jìn)入新階段，慢慢發(fā)現(xiàn)致癌基因和抑癌基因，比如結(jié)腸癌，就是經(jīng)過數(shù)次基因突變，正常細(xì)胞最終變成不受控制的癌癥細(xì)胞?！鞍┌Y的發(fā)生發(fā)展與基因息息相關(guān)，基于基因組學(xué)可進(jìn)行精準(zhǔn)診斷和治療。”王思振說。

王思振本是互聯(lián)網(wǎng)人，其第一次創(chuàng)業(yè)成功后，一直在尋找新機(jī)會。生物技術(shù)是他從學(xué)生時代起就向往和關(guān)注的領(lǐng)域。

當(dāng)他于2013年與泛生子另一位聯(lián)合創(chuàng)始人、著名癌癥基因組學(xué)科學(xué)家相識后，雙方在創(chuàng)業(yè)方向上一拍即合，“我們希望挖掘基因組學(xué)的巨大潛能，真正能治愈一兩類癌種?！蓖跛颊裾f。

當(dāng)年，他便跨界再創(chuàng)業(yè)，一頭扎進(jìn)癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域。

立志對癌癥追根溯源，創(chuàng)始團(tuán)隊借用達(dá)爾文《泛生論》提出的遺傳物質(zhì)定義——Pangene，將公司直接命名為“泛生子”，這是“基因”一詞最初的譯文。

成立至今，泛生子已打造了全面靈活的一站式分子檢測解決方案，覆蓋癌癥治療全周期，包括癌癥早期篩查、診斷與監(jiān)測以及藥物研發(fā)服務(wù)，以此提高癌癥的防控和診療水平，除已擁有5家醫(yī)學(xué)檢驗實驗室提供LDT服務(wù)外，還有7款I(lǐng)VD（In Vitro Diagnosis，體外診斷）產(chǎn)品獲批應(yīng)用于臨床。

2020年6月，泛生子在紐約納斯達(dá)克交易所掛牌上市，募資金融2.6億美元（綠鞋前），成為全球最大規(guī)模癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司上市項目（按綠鞋前計），發(fā)行價16美元，市值達(dá)14.14億美元（約100億元人民幣）。

泛生子的業(yè)績增長非常強勁。

2017-2019年，其營業(yè)收入分別為1.01億元、2.25億元和3.23億元。即便受新冠疫情影響的2020年第一季度，泛生子仍達(dá)成同比15.3%的業(yè)務(wù)營收增長及47.9%毛利增長的優(yōu)秀業(yè)績表現(xiàn)。2020年第二季度，公司單季營收達(dá)1.017億元人民幣，同比增長40.3%，整體毛利達(dá)到6420萬元人民幣，毛利率高達(dá)63.1%。

王思振告訴《21CBR》記者，泛生子的未來更加值得期待，“第一，除7款已獲批IVD產(chǎn)品外，還有7款產(chǎn)品已進(jìn)入注冊申報通道，未來將有更多診斷產(chǎn)品大規(guī)模應(yīng)用在醫(yī)院;第二，已搭建國際領(lǐng)先、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的早篩技術(shù)平臺，基于該平臺可以開發(fā)出覆蓋更多癌癥的早篩產(chǎn)品，這將打開癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域另一個巨大市場空間”。

雙軌并行

中國每年有超過400萬新增癌癥確診病例，居世界首位，大量癌癥患者診療需求未得到滿足，為癌癥基因檢測提供巨大的市場機(jī)會。

已有大量患者受益于泛生子的基因癌癥診斷產(chǎn)品，這些患者有的大幅延長生存期，有的甚至腫瘤消失。

王思振說，過去幾年，臨床中因基因檢測而“柳暗花明”的案例越來越多，“然而，癌癥基因檢測整體市場滲透率依然偏低。未來3到5年，基于高通量測序技術(shù)的癌癥基因檢測行業(yè)有望進(jìn)入發(fā)展快車道”。

其信心來自無創(chuàng)產(chǎn)檢（NIPT）在中國的普及速度，大眾愿意購買與健康相關(guān)的高科技醫(yī)療服務(wù)和產(chǎn)品。

2014年，NIPT僅有0.5%的滲透率，今年市場滲透率已超30%，預(yù)計明年將達(dá)到50%，6年時間里市場擴(kuò)容近百倍，覆蓋近千萬新生兒群體，且大多數(shù)是自費。

其實在部分癌種領(lǐng)域，基因檢測已有相當(dāng)程度的普及。以腦癌為例，屬于臨床中最棘手的癌種，也是泛生子最早商業(yè)化的項目。通過幾年的努力，到2019年，泛生子已在腦癌領(lǐng)域達(dá)成了20%的市場滲透率、擁有了高達(dá)58.3%的市場份額，且產(chǎn)生了大量檢測數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)院和藥企開發(fā)出更加有效和安全的治療方法。

目前，泛生子已完成三大業(yè)務(wù)板塊布局：癌癥早篩、診斷與監(jiān)測及藥物研發(fā)服務(wù)。其中，診斷與檢測業(yè)務(wù)是主要收入來源，在該領(lǐng)域，泛生子采用“LDT+IVD”雙軌并行的業(yè)務(wù)模式。

LDT（Laboratory Developed Test）即臨床實驗室自建項目，為客戶提供臨床和科研檢測服務(wù)。泛生子布局多處醫(yī)學(xué)檢驗試驗室，分別位于北京（CAP、CLIA雙認(rèn)證）、上海、杭州、重慶和廣州等城市，為500多家醫(yī)院和至少26家生物醫(yī)藥企業(yè)提供一站式分子檢測解決方案。

其LDT產(chǎn)品線覆蓋高發(fā)的前十大癌種，其在腦癌、消化道癌LDT的檢測服務(wù)市場占有率位居第一，尤其腦癌LDT檢測服務(wù)，市占率高達(dá)58.3%，覆蓋所有組織類型的檢測，包括病灶組織、血液、尿液、腦脊液等。此外，肺癌檢測的市場占有率位居前三。

2020年二季度，泛生子LDT服務(wù)的營收為7580萬元人民幣，同比增加30.7%，毛利5310萬元人民幣，同比增長45.5%，毛利率高達(dá)70%。

IVD則為醫(yī)院提供體外診斷產(chǎn)品，泛生子IVD產(chǎn)品獲批數(shù)量國內(nèi)居首，已有7款獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，應(yīng)用于臨床，包括Genetron S5測序儀和應(yīng)用“一步法”原研專利技術(shù)的肺癌8基因試劑盒。

2020年二季度，泛生子IVD業(yè)務(wù)營收達(dá)到1810萬元，實現(xiàn)381.4%的增長，并積極推動產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，為基因檢測技術(shù)的大規(guī)模普及提供重要發(fā)展路徑。

泛生子的診斷檢測量逐年攀升，從2017年的6700例提升至2018年的15600例左右，2019年達(dá)到約22900例。按照王思振的設(shè)想，LTD業(yè)務(wù)提供專業(yè)、前沿的檢測服務(wù)，為臨床診療探路;IVD則依托成熟產(chǎn)品打造院內(nèi)自檢平臺，擴(kuò)大市場滲透率。

早篩機(jī)會

當(dāng)被問到行業(yè)未來發(fā)展時，王思振特別看重癌癥早篩的市場，預(yù)計未來幾年，將會成為泛生子主力業(yè)務(wù)。

泛生子已在肝癌的早篩研究取得突破，2019年初，他們與國家癌癥中心合作，在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了全球首個、基于外周血細(xì)胞游離DNA（cfDNA）和蛋白標(biāo)志物在乙肝病毒攜帶者前瞻性隊列中進(jìn)行肝癌早篩的研究成果，泛生子也被批準(zhǔn)加入“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項”，進(jìn)行肝癌早篩的研究。

“我們會繼續(xù)優(yōu)化技術(shù)，推進(jìn)該技術(shù)和產(chǎn)品的商業(yè)化，以及肝癌早篩技術(shù)平臺拓展應(yīng)用于其他癌種。”王思振告訴《21CBR》記者，全世界一半的肝癌死亡病例在中國，中國約有1億的乙肝病毒攜帶者，他們屬于潛在的肝癌高危人群。

以肝癌舉例，2015年中國肝癌發(fā)病人數(shù)37萬，死亡32.6萬人，早期肝癌患者的5年生存率高達(dá)80%以上，如果肝癌早篩達(dá)到應(yīng)檢盡檢的規(guī)模水平，每年將挽救超過25萬人的生命。“在肝癌上，我們有一個小目標(biāo)，至少10%的乙肝病毒攜帶者每年能做一次篩查。肝癌早篩大規(guī)模普及后，將大幅降低中國因肝癌而死亡的人數(shù)。”他說。

泛生子在加速推進(jìn)肝癌早篩試劑盒的注冊申報工作，一旦獲批，將極大促進(jìn)肝癌早篩產(chǎn)品的商業(yè)化。不過，期待著癌癥基因檢測能像無創(chuàng)產(chǎn)檢一樣普及，大規(guī)模商業(yè)化的一個重要前提，就是產(chǎn)品的價格，高價格往往會阻礙新技術(shù)大規(guī)模落地。

泛生子正致力研發(fā)出快、準(zhǔn)、便宜的產(chǎn)品，希望其肝癌早篩產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，實現(xiàn)大規(guī)模應(yīng)用，“一旦進(jìn)醫(yī)保，我們希望將產(chǎn)品控制在1000元以內(nèi)，一個乙肝病毒攜帶者，一年掏1000元或者800元，每年能做一次篩查，不只挽救生命，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度來看，也是劃算的”。

早篩板塊是泛生子IPO后著重發(fā)力的方向，除肝癌外，肺癌、消化道癌等常見癌種的早篩產(chǎn)品也在開發(fā)中。基于癌癥的復(fù)雜性，其檢測技術(shù)及產(chǎn)品的開發(fā)周期長，投入也非常巨大。

2018年、2019年，泛生子的研發(fā)費用分別為7141萬元、9170萬元，今年二季度的研發(fā)費用為2980萬元人民幣，大幅增加55.7%，占收入比重增加到29.3%，癌癥早篩領(lǐng)域是研發(fā)投入增加的主要因素。

近期，國家科技部重點專項“惡性腫瘤篩查早診的液體活檢技術(shù)研發(fā)及評價研究項目”正式發(fā)布，這是中國最大規(guī)模的國家級癌癥多中心早篩研究項目，泛生子也深度參與其中，其原研創(chuàng)新技術(shù)Mutation CapsuleTM對項目提供關(guān)鍵支持。這項技術(shù)，只需少量血液，即可同時檢測甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在內(nèi)的多種基因突變，在不犧牲靈敏度的情況下，對一個樣品進(jìn)行多種測試。

據(jù)了解，該項目的目標(biāo)是重點突破惡性腫瘤篩查及早診早治液體活檢關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建高靈敏度、高特異度、高效經(jīng)濟(jì)的惡性腫瘤液體活檢早診技術(shù)體系，開發(fā)具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的篩查/早期診斷試劑盒。

針對肺癌，項目在全國20省份、12萬社區(qū)高危人群肺癌篩查的多中心前瞻性隊列中驗證其有效性;針對消化系統(tǒng)癌癥，依托城市、淮河流域10萬人以上的癌癥早診早治項目隊列驗證其有效性。

目前，泛生子成為唯一一家參與三大癌種（肝癌、肺癌、消化道癌癥）國家級早篩研發(fā)項目的公司。除了持續(xù)研發(fā)投入外，市場教育也是其重要支出項之一。

“癌癥基因檢測技術(shù)和產(chǎn)品，對于中國患者和醫(yī)師而言相對陌生，企業(yè)有必要投入資源教育市場，這是新興行業(yè)發(fā)展的必經(jīng)過程?！蓖跛颊窠忉尩?，在臨床端建立起基于基因組學(xué)的精準(zhǔn)診療觀念至關(guān)重要，只有成體量營運，產(chǎn)品成本才能下降，去服務(wù)更多的人。