柴芍六君子湯加減治療脾虛肝郁型慢性萎縮性胃炎臨床研究

楊偉海 尹學(xué)永 劉滿震

(河北省醫(yī)療氣功醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，河北 秦皇島 066100)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)為消化系統(tǒng)的一種常見且難治的慢性疾病，患者以長期或反復(fù)胃痛、胃脘或脅肋脹滿、噯氣等為主要臨床表現(xiàn)。近年來，CAG發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)，遷延難愈，且復(fù)發(fā)率高[1]。CAG的具體發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全明確，研究認(rèn)為與幽門螺桿菌感染、膽汁反流、自身免疫缺陷、體質(zhì)因素、飲食習(xí)慣、不良生活習(xí)慣等多種因素有關(guān)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病尚無特效療法，治療以抗生素、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃動(dòng)力、抑酸等藥物為主，雖能取得一定療效，然而長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且無法從根本逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮[3-4]。中醫(yī)藥因具有多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)綜合調(diào)節(jié)的作用[5-6]，在改善CAG患者臨床癥狀、延緩胃黏膜萎縮等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2018-01—2020-01，我們?cè)诔Ｒ?guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用柴芍六君子湯加減治療脾虛肝郁型CAG 68例，并與常規(guī)西藥治療68例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[7]、《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年，上海)》[8]，經(jīng)電子胃鏡及病理檢查確診。中醫(yī)證候診斷參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(2009，深圳)》[9]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]制訂脾虛肝郁型標(biāo)準(zhǔn)：胃脘脹滿或疼痛，脅肋脹痛或胸悶不舒，因情緒因素誘發(fā)或加重，倦怠乏力，食少納呆，大便不暢或稀溏，舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈弦或細(xì)弱。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期、哺乳期女性患者；對(duì)本研究藥物過敏者；合并消化道潰瘍、出血及腫瘤者；合并嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等疾病影響療效觀察者；治療期間隨意更換或中止治療而影響療效評(píng)定者。

1.2 一般資料 全部136例均為河北省秦皇島市第二醫(yī)院中醫(yī)科門診(100例)、河北省醫(yī)療氣功醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診(36例)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組68例，男44例，女24例；年齡32～68歲，平均(46.93±4.54)歲；病程2～15年，平均(6.13±1.07)年；腺體萎縮程度[8]：輕度27例，中度27例，重度14例。對(duì)照組68例，男45例，女23例；年齡33～70歲，平均(47.07±4.35)歲；病程3～17年，平均(6.21±1.12)年；腺體萎縮程度：輕度29例，中度27例，重度12例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)西藥治療。阿莫西林膠囊(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021518)0.5 g，每日3次口服；膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052104)150 mg+溫水100 mL混勻，每日4次，分別于三餐前1 h及睡前口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加柴芍六君子湯加減治療。藥物組成：柴胡12 g，清半夏12 g，陳皮12 g，白術(shù)20 g，茯苓20 g，白芍20 g，黨參25 g，炙甘草10 g。頻繁嘔吐、眩暈較重加生姜6 g、竹茹10 g、赭石20 g；反酸、疼痛較重加海螵蛸10 g、煅瓦楞子10 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]中CAG癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分，包括胃痛、胃脘或脅肋脹滿、乏力、口干苦、噯氣、反酸、便溏、便結(jié)。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀表現(xiàn)記0分，輕度癥狀表現(xiàn)記1分，中度癥狀表現(xiàn)記2分，重度癥狀表現(xiàn)記3分。②分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀評(píng)分降低95%及以上，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現(xiàn)象徹底好轉(zhuǎn)；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)癥狀評(píng)分降低70%～95%，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現(xiàn)象顯著改善；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀評(píng)分降低30%～70%，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥和腺體萎縮現(xiàn)象有所改善；無效：患者臨床癥狀、中醫(yī)癥狀評(píng)分及胃黏膜炎癥和腺體萎縮現(xiàn)象均未見改善，甚或加重[11]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 分，

由表2可見，2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后除口干苦、反酸評(píng)分外，其他中醫(yī)癥狀評(píng)分及總評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血清G-17、PGⅠ及PGⅡ水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清G-17、PGⅠ及PGⅡ水平比較

由表3可見，2組治療后G-17、PGⅠ及PGⅡ水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

3 討 論

CAG是消化系統(tǒng)常見病，胃黏膜在各種致病因素刺激下，致使胃固有腺體萎縮、數(shù)目減少，胃黏膜變薄，黏膜肌層增厚，部分患者伴有腸化生及假幽門腺化生。由于CAG患者早期臨床表現(xiàn)并不典型，上腹部不適、惡心、噯氣等消化不良癥狀常見，患者重視程度不高而延誤診治。若患者未得到及時(shí)正確的治療，胃黏膜組織受到長期不良刺激會(huì)導(dǎo)致胃黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)，腺體分泌減少，黏膜皺襞逐漸變平或消失，部分患者胃黏膜還會(huì)出現(xiàn)顆粒樣或結(jié)節(jié)狀增生改變，癌變風(fēng)險(xiǎn)增加[12-13]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CAG的治療多以緩解臨床癥狀、控制癌變?yōu)橹?。阿莫西林屬?內(nèi)酰胺類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮良好的抗菌作用，口服后可快速、完全吸收[14]。膠體果膠鉍是膠酸、金屬離子鉍元素等復(fù)合而成的一種藥物，對(duì)患者胃黏膜有較好的保護(hù)作用，同時(shí)還可促使上皮細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)分泌黏液，保護(hù)胃黏膜[15]，此外果膠鉍可促使幽門螺桿菌菌體發(fā)生空泡變性，使細(xì)胞壁破裂而產(chǎn)生殺菌作用，加快胃炎愈合[16]。有研究表明，阿莫西林聯(lián)合膠體果膠鉍對(duì)CAG患者血清G-17及PG水平的調(diào)節(jié)具有積極意義，從而較好地改善患者的胃功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[16]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG屬胃痞、胃痛范疇。患者情志不暢、飲食積滯貫穿了CAG的發(fā)展全過程，患者多因稟賦不足、憂思郁結(jié)，致脾胃失健，氣機(jī)郁結(jié)于中焦；或情志不暢、抑郁惱怒傷肝，導(dǎo)致肝氣郁滯，疏泄不利，甚至傷及脾胃，故肝脾失和、肝郁脾虛是CAG發(fā)病根本原因[17]。臨床多以調(diào)理肝脾為主，治宜益氣疏肝健脾。柴芍六君子湯出自《醫(yī)宗金鑒》，包含六君子湯及柴胡、白芍，有健脾平肝功效。本研究應(yīng)用柴芍六君子湯加減，方中柴胡疏肝解郁，調(diào)和氣機(jī)，白芍柔肝止痛，瀉肝熱，補(bǔ)脾陰，兩藥合用散收結(jié)合，疏肝養(yǎng)肝，共為君藥；白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣健脾，鼓舞氣機(jī)，黨參補(bǔ)中益氣，三藥共為臣藥，以達(dá)益氣健脾之效；半夏、陳皮共為佐藥，具有燥濕化痰、理氣除脹、和胃止嘔之功；使藥甘草不僅能調(diào)和諸藥，緩急止痛，益氣補(bǔ)中，還可疏肝柔肝。諸藥聯(lián)用，肝脾共調(diào)，降中有補(bǔ)，益中有散，共奏疏肝理氣、調(diào)和肝脾、和中消痞之功，使中焦之氣升降復(fù)常有序，痞滿自消。現(xiàn)代藥理研究顯示，柴芍六君子湯可顯著增強(qiáng)消化道運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃竇收縮，加速胃排空[18-19]。柴胡能抗菌、抗病毒，與茯苓合用能減少胃液分泌，降低胃蛋白酶[20]；柴胡與白芍合用可發(fā)揮抗病毒、鎮(zhèn)痛作用，有效緩解胃痛、胃痙攣癥狀[21-22]；白術(shù)雙向調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[23]。

G-17由胃竇G細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)胃酸分泌、胃黏膜上皮細(xì)胞增殖和分化的作用，由于胃黏膜萎縮，CAG患者胃竇腺體喪失致G-17分泌下降[24]。血清PGⅠ和PGⅡ水平反映了不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能，CAG患者胃黏膜萎縮、腺體減少，胃蛋白酶原合成分泌下降[25]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后G-17、PGⅠ及PGⅡ水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)，提示柴芍六君子湯加減能有效提高CAG患者的胃功能。

本研究結(jié)果還顯示，2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分及總評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后除口干苦、反酸評(píng)分外，其他癥狀評(píng)分及總評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。說明經(jīng)治療2組患者的中醫(yī)癥狀均得到改善，治療組患者改善更明顯。

綜上所述，柴芍六君子湯加減聯(lián)合常規(guī)西藥治療CAG，可顯著改善患者胃功能及中醫(yī)癥狀，療效優(yōu)于單純應(yīng)用常規(guī)西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。