理胃疏志湯治療慢性胃炎伴情感障礙的臨床療效及對炎癥細胞浸潤程度的影響※

張乃衛(wèi) 程紅杰 徐珊珊

(北京市房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，北京 102400)

慢性胃炎是一種慢性胃黏膜炎性反應疾病，根據(jù)組織學可分為慢性萎縮性及非萎縮性(淺表性、糜爛性)胃炎2種類型[1]。發(fā)病原因有幽門螺桿菌感染、不良飲食習慣、藥物濫用、負面精神狀態(tài)等，臨床表現(xiàn)為上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸，嚴重者可出現(xiàn)腹瀉、嘔血、黑便，甚至癌變[2]。近年來，精神及藥物因素在慢性胃炎發(fā)病中的作用越來越明顯，長期高壓、緊張工作狀態(tài)、不規(guī)律飲食可導致內分泌系統(tǒng)紊亂，胃酸大量異常分泌、胃黏膜破壞，導致胃炎發(fā)生，長期反復胃部不適又反過來加重患者焦慮、抑郁等情感障礙，形成惡性循環(huán)[3]。目前，針對慢性胃炎的治療主要以口服藥物為主，代表性藥物有質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、胃黏膜保護劑、堿性抗酸劑等，具有較好的近期效果[4]，但是長期服藥存在藥物副作用，且單純針對癥狀用藥往往忽略患者焦慮、抑郁狀態(tài)，部分患者效果不理想。目前，對慢性胃炎治療多采取中西醫(yī)結合手段，兼顧西藥見效快、中醫(yī)作用功效全面的特點，取得較好效果。2017-01—2018-06，我們在常規(guī)西藥治療基礎上采用理胃疏志湯治療慢性胃炎伴情感障礙患者40例，并與常規(guī)西藥治療40例對照，觀察臨床療效及對炎癥細胞浸潤程度的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院脾胃病科門診慢性胃炎伴情感障礙患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男15例，女25例；年齡20～65歲，平均(37.67±4.86)歲；病程3～5年，平均(3.79±1.19)年；慢性非萎縮性胃炎31例，慢性萎縮性胃炎9例。對照組40例，男20例，女20例；年齡19～63歲，平均(38.56±4.83)歲；病程2～5年，平均(3.83±1.26)年；慢性非萎縮性胃炎33例，慢性萎縮性胃炎7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[5]及《內科學》[6]中慢性胃炎的診斷標準:上腹有明顯隱痛、飽脹、灼痛，可伴有食欲減退、噯氣、反酸、惡心、嘔吐等癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查確診。情感障礙參照《中國雙相障礙防治指南》[7]：焦慮以焦慮情緒為主的神經(jīng)癥，主要分為驚恐障礙和廣泛性焦慮；抑郁以心境低落為主，與其處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發(fā)生木僵，嚴重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[8]中肝胃不和證的診斷標準。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證標準；年齡19～65歲，發(fā)病時間1年以上；既往無明確精神疾病史；已明確診斷為情感障礙者；無感覺性失語、聾等其他意識障礙；所有患者受試前3個月內未服用過與本病相關的治療藥物及抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜藥物；患者能配合治療，均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 合并消化性潰瘍、胃黏膜嚴重異型增生；有嚴重的基礎疾病(嚴重心功能不全、惡性腫瘤、凝血功能異常、精神分裂癥)；有嚴重傳染性疾病；有中藥過敏史；不愿意簽署知情同意書者；依從性差不能積極配合治療者；無法判定試驗結果或資料不全等影響結果判定者。

1.2.5 中止試驗標準 臨床研究過程中患者出現(xiàn)心律失常、便血、消瘦、嚴重貧血等嚴重的安全性問題；治療期間患者臨床癥狀未改善且有進一步惡化趨勢。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 2組進行基礎疾病干預，系統(tǒng)降壓、降糖、降脂。同時進行健康宣教(放松心情，飲食、作息規(guī)律，低鹽、低脂飲食，忌食辛辣食物，戒煙酒)，充分告知慢性胃炎相關知識。

1.3.2 對照組 予常規(guī)西藥治療。奧美拉唑腸溶片(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20044871)10 mg，每日2次口服;枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098)0.6 g，每日2次口服。

1.3.3 治療組 在對照組治療基礎上予理胃疏志湯。藥物組成：柴胡15 g，黨參10 g，吳茱萸3 g，白芍10 g，炒白術10 g，茯苓10 g，炒枳殼12 g，干姜6 g，香附9 g，陳皮12 g，川芎9 g，炙甘草6 g。內寒偏盛者，加肉桂6 g、花椒10 g；吐涎嚴重者，加生姜10 g、姜半夏6 g；上腹飽脹顯著者，加香櫞12 g、佛手9 g；便血嚴重者，加炮姜炭12 g、地榆炭10 g；血壓升高者，柴胡、枳殼減量為9 g；月經(jīng)量多者，川芎減量為6 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.3.4 療程 2組均治療4周，治療結束1、3個月進行隨訪。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫(yī)癥狀評分 參照《胃腸道疾病中醫(yī)證候評分表》[9]，對患者的主要癥狀(胃痛、胃脹、燒灼感、納差、反酸、噯氣)進行評分，按照嚴重程度分為無癥狀(0分)、輕度癥狀(3分)、中度癥狀(5分)、重度癥狀(7分)。

1.4.2 血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平 2組分別于治療前后及治療結束1、3個月清晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SOD、MDA水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.4.3 焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS) 比較2組治療前后及治療結束1、3個月SAS、SDS評分[10]。SAS總共有20個評測內容，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。SDS為20個項目，53～62分表明測試者輕度抑郁，63～72分表明測試者中度抑郁，>72分表明測試者為重度抑郁。

1.4.4 胃黏膜單核細胞、中性粒細胞浸潤程度 2組治療前后及治療后3個月均接受胃鏡檢查，留取患者病變胃黏膜部位組織，進行病理學檢查，觀察胃黏膜單核細胞浸潤、中性粒細胞浸潤程度，采用直觀模擬評分法[5]，以0分為正常，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。比較2組胃黏膜單核細胞浸潤、中性粒細胞浸潤改善情況。

1.5 療效標準 痊愈：不適癥狀消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：不適癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)<95%；有效：不適癥狀好轉，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：治療前后不適癥狀無明顯改善，療效指數(shù)<30%[8]。療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 分，

由表1可見，治療后2組各中醫(yī)癥狀評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后各中醫(yī)癥狀評分及總分均低于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后及治療1、3個月SOD、MDA水平比較 見表2。

表2 2組治療前后及治療1、3個月SOD、MDA水平比較

由表2可見，治療后及治療后1、3個月，2組SOD水平均較本組治療前升高(P<0.05)，MDA水平均降低(P<0.05)；治療后及治療后1、3個月治療組SOD水平均高于對照組同期(P<0.05)，MDA水平均低于對照組同期(P<0.05)。

2.3 2組治療前后及治療1、3個月SAS、SDS評分比較 見表3。

表3 2組治療前后及治療1、3個月SAS、SDS評分比較 分，

由表3可見，治療后及治療后1、3個月，2組SAS、SDS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后及治療后1、3個月治療組SAS、SDS評分均低于對照組同期(P<0.05)。

2.4 2組治療前后及治療后3個月胃黏膜單核細胞、中性粒細胞浸潤程度比較 見表4。

表4 2組治療前后及治療后3個月胃黏膜單核細胞、中性粒細胞浸潤程度比較 分，

由表4可見，治療后及治療后3個月，2組單核細胞、中性粒細胞浸潤程度評分均較本組治療前下降(P<0.05)，且治療組均低于對照組同期(P<0.05)。

2.5 2組療效比較 見表5。

表5 2組療效比較 例

由表5可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

慢性胃炎發(fā)病與多種因素有關，如幽門螺桿菌感染、免疫因素、辛辣刺激飲食、藥物等。胃炎患者胃黏膜存在炎性反應，常見的包括漿細胞、淋巴細胞及單核細胞、中性粒細胞浸潤[11]。研究也指出，長期焦慮、抑郁狀態(tài)可引起胃運動和分泌功能減弱及免疫功能嚴重失調[12]。負面情感可導致交感神經(jīng)興奮，去甲腎上腺素釋放增加，引起胃黏膜血管收縮，胃酸異常大量分泌，刺激胃黏膜，產(chǎn)生炎性反應[13]。同時，患者長期胃脹、胃痛會加重自身焦慮、抑郁狀態(tài)，形成惡性循環(huán)。西醫(yī)治療此類患者主要采用質子泵抑制劑(如奧美拉唑)抑制胃酸分泌、胃黏膜保護劑(如枸櫞酸鉍鉀)等，并輔以精神類藥物，但長期應用副作用大，且根治效果不理想。

慢性胃炎屬中醫(yī)學“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”范疇。中醫(yī)學認為，慢性胃炎主要病因為外邪犯胃，飲食傷胃，情志不暢，素體脾虛。我們概括慢性胃炎伴情感障礙主要病機為肝胃不和，主要涉及肝、脾、胃三臟。肝為剛臟，性喜條達而主疏泄，胃主通降，以降為和，若憂思惱怒，則氣郁傷肝，肝木失于疏泄，使肝氣郁結，乘脾犯胃，脾失健運，胃失和降，從而導致一系列病理癥狀。治療原則為疏肝理氣調中[14]。理胃疏志湯方中柴胡條達肝氣，暢通脾土氣機，推陳致新；黨參補中益氣，和胃生津；吳茱萸疏肝下氣，溫中散寒止痛；白術除濕益燥，和中益氣；茯苓利水滲濕，健脾安神；香附疏肝解郁，理氣寬中止痛；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；白芍補血斂陰，疏肝止痛；炒枳殼理氣寬中，行滯消脹；干姜溫中散寒；川芎活血行氣，祛風止痛；甘草健脾益氣，和中緩急，調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、行氣和胃之功，治標之時不忘顧護胃氣，標本兼顧而又標本兼治。

本研究結果顯示，治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療后治療組各中醫(yī)癥狀評分低于對照組(P<0.05)。可見理胃疏志湯能夠有效改善慢性胃炎患者臨床癥狀，療效優(yōu)于西藥治療。治療后2組SAS、SDS評分均降低(P<0.05)，且治療后治療組SAS、SDS評分均低于對照組(P<0.05)。可見理胃疏志湯能改善慢性胃炎患者情感障礙。

研究認為，O2-參與慢性胃炎眾多致炎因子的致病過程，SOD有較強的胃黏膜保護作用，存在于胃壁細胞內，其保護胃黏膜機制在于其具有較強的O2-清除能力[15]。MDA為胃黏膜上皮脂質過氧化的產(chǎn)物，在機體中常與磷脂、蛋白質等發(fā)生反應，在胃部細胞內大量堆積，破壞正常細胞功能，產(chǎn)生炎性反應[16]。本研究結果顯示，治療后及治療后1、3個月，2組SOD水平均較本組治療前升高(P<0.05)，MDA水平均降低(P<0.05)，且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后及治療后3個月，2組單核細胞、中性粒細胞浸潤程度均較本組治療前減輕(P<0.05)，且治療組改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示理胃疏志湯治療慢性胃炎主要通過提高SOD水平，降低MDA水平，以及改善胃黏膜炎性反應發(fā)揮保護胃黏膜作用。

綜上所述，理胃疏志湯能夠有效改善慢性胃炎患者臨床癥狀、機體炎性反應和焦慮、抑郁狀態(tài)，促進患者康復。