絕經前女性CHD患者激素水平與其血漿CTRP3、免疫球蛋白水平及冠狀動脈斑塊穩定性的關系

王世杰，李 珊，王曉綱，李 璞，魏慶民

(河北省邢臺市人民醫院心血管內科，河北 邢臺 054000)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)是由于冠狀動脈發生粥樣硬化導致血管管腔狹窄或阻塞，繼而心肌細胞缺血缺氧或壞死所引起的心臟病，簡稱冠心病。其臨床表現主要為胸悶、胸痛等，嚴重者甚至發生猝死[1]。流行病學研究表明心血管疾病是男性和女性首要的病死原因，且女性患者CHD發病率及病死率呈逐年上升趨勢，以往研究提示：育齡期婦女有雌激素的保護作用,存在較低的心臟意外事件的風險，但是這種保護作用在絕經后就逐漸消失了，絕經前的女性，卵巢功能開始發生衰退，下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋機制發生改變，患者的激素水平以及心理狀態發生一系列的變化，由于患者的雌激素水平顯著下降，極易引起患者的粥樣動脈硬化，造成CHD發病率的升高，嚴重威脅絕經前婦女的生命健康[2]。國際心血管流行病學研究顯示，女性絕經后的CHD發病率、病死率比絕經前高出5倍[3]，且這一發病率還會隨著女性年齡的增加而升高。C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3(C1q/TNF-relatedprotein3,CTRP3)與脂聯素具有相同的生物學作用，通過對患者的局部炎性反應的抑制作用，降低脂多糖誘導的炎性反應以及相關炎性因子分泌[4]，同時，通過對單核細胞趨化因子的抑制性分泌，降低脂肪組織的單核巨噬細胞浸潤，對于CHD的進展具有一定的指示性作用[5]。本研究將通過絕經前女性CHD患者激素水平與其血漿CTRP3、免疫球蛋白水平及冠狀動脈斑塊穩定性的關系研究，為臨床研究提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月—2018年12月在我院診治的絕經前女性CHD患者50例作為研究對象，年齡45～54歲，平均(46.57±1.04)歲；其中穩定型心絞痛患者25例，急性冠狀動脈綜合征患者25例，以在本院同期治療的絕經前25例健康女性作為對照組。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

1.2納入標準和排除標準 納入標準①所有患者均符合CHD診斷標準[6]；②冠狀動脈造影(coronary angiography,CAG)確診為CHD。排除標準：①急性心功能不全、先天性心臟病、原發性心肌病等非冠狀動脈狹窄所致的心臟病；②腦血管病；③肝腎功能障礙；④自身免疫性疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發作；⑥活動性肺結核或惡性腫瘤患者；⑦已發生心力衰竭者；⑧嚴重精神疾病患者。

1.3研究方法

1.3.1一般資料收集 分別對患者的年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、CHD家族史、收縮壓、舒張壓等情況進行收集并比較。

1.3.2血清性激素水平比較 分別于患者的排卵早期、排卵晚期、黃體早期、黃體晚期采集患者空腹血液4 mL，3 000 r/min，20 min離心后，采用化學發光法對患者血清雌二醇(estradiol，E2)、卵泡生成激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成激素(luteinising hormone，LH)進行檢測，取平均值。

1.3.3血清CTRP3水平比較 采集患者空腹血液4 mL，3 000 r/min，20 min離心后，取上清液，采用酶聯免疫吸附測定法對CTRP3水平進行檢測，檢測試劑由上海酶聯免疫生物有限責任公司提供，操作流程嚴格按照說明書進行。

1.3.4免疫蛋白水平比較 分別對2組患者的IgA、IgM、IgG水平進行比較。

1.3.5冠狀動脈斑塊檢查 分別對兩組患者行血管內超聲檢查，采用LOGIQ7型彩色多普勒超聲診斷儀，頻率控制為7～12 MHz。

1.4觀察指標 分別對2組的一般資料、冠狀動脈中層厚度、斑塊面積以及斑塊數量、性激素(E2、FSH、LH)水平、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平進行比較。對性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的作相關性分析。對性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的相關性進行分析。

1.5統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗、單因素方差分析和SNK-q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1一般資料比較 2組年齡、糖尿病史、吸煙史、CHD家族史以及收縮壓差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組患者的高血壓史及舒張壓顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between two groups

2.23組動脈斑塊穩定性比較 3組冠狀動脈中層厚度、斑塊面積以及斑塊數量差異均有統計學意義，從兩兩比較的結果分析，斑塊穩定性從高到低依次為對照組、穩定型心絞痛組以及急性冠狀動脈綜合征組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組動脈斑塊穩定性比較Table 2 Comparison of plaque stability of the three groups

2.33組性激素水平比較 3組E2、FSH、LH水平差異有統計學意義(P<0.05)，通過對患者的激素水平兩兩比較，患者的E2、FSH、LH水平從高到低依次為對照組、穩定型心絞痛組以及急性冠狀動脈綜合征組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組性激素水平比較Table 3 Comparison of sex hormone levels of the three groups

2.42組血漿CTRP3、免疫球蛋白水平比較 3組CTRP3、IgA、IgM、IgG水平差異有統計學意義(P<0.05)，通過兩兩比較，CTRP3、IgA、IgM、IgG水平從高到低依次為對照組、穩定型心絞痛組以及急性冠狀動脈綜合征組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組血漿CTRP3、免疫球蛋白水平比較Table 4 Comparison of plasma CTRP3 and immunoglobulin levels of the three groups

2.5性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的相關性分析 通過對性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的相關性分析，患者的E2、FSH、LH水平分別與冠狀動脈中層厚度、斑塊面積、斑塊數量、CTRP3、IgA、IgM、IgG水平呈正相關，差異存在統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的相關性分析Table 5 Analysis of the correlation between sex hormone levels and plaque stability, plasma CTRP3 and immunoglobulin levels

3 討 論

隨著現代生活的發展，人們生活方式的變化以及醫療救治措施及能力的提高，CHD患者不斷增加[7]，有研究預測到2020年，CHD將持續成為全球死亡的首位原因[8]。同時，女性的發病越發年輕化，絕經前女性發生CHD患者顯著升高，大量臨床實驗證實[9-10]，絕經前女性雌激素的下降，循環作用中的內皮祖細胞被動員分化歸巢為新內皮細胞進行損傷修復的作用顯著抑制，而在對患者的組織分化中，由于雌激素水平的降低，外周血循環中的CD34水平顯著下降，細胞遷移、歸巢作用導致的梗死區域CD34水平顯著下降，增殖分化成的新生血管作用顯著抑制，心臟的供血顯著降低，嚴重影響患者的生命質量。同時，由于患者的雌激素水平的降低，導致患者的脂代謝水平紊亂，抗氧化作用降低，也在一定程度上促進了患者冠狀動脈斑塊形成以及不穩定因素的加劇[11]。CTRP3屬于新型的細胞因子，與脂聯素同源異構，生物學功能一致，與患者的局部炎性因子的分泌密切相關。有研究報道顯示，CTRP3是具有較強的抗炎作用的脂肪因子，可以有效抑制患者的脂肪細胞和單核細胞等促炎性因子的誘導通路，同時，CTRP3在一定程度上還可促進患者的脂聯素分泌，調節脂肪細胞分泌脂聯素[12]。

本研究中，通過對患者的斑塊穩定性分析，觀察組的斑塊穩定性較差，同時，冠狀動脈綜合征患者的冠狀動脈穩定弱于穩定型心絞痛患者。分析認為，急性冠狀動脈綜合征患者主要是由于在冠狀動脈局部的硬化斑塊破裂及侵襲，進而造成患者的繼發完全性和不完全性管腔閉塞，而穩定型心絞痛患者則主要是由于較為穩定的冠狀動脈斑塊造成患者的血管狹窄性升高，局部心肌細胞供血不足，進而引發的穩定型心絞痛，所以，從患者的臨床發病因素分析，穩定型心絞痛患者冠狀動脈斑塊其穩定性高于急性冠狀動脈綜合征。郭華濤等[13]在對不同類型的CHD患者的斑塊穩定性研究中提到，急性冠狀動脈綜合征的斑塊穩定性較差，于本研究相互印證。

通過對患者的免疫功能以及性激素水平的分析，觀察組的免疫功能以及性激素水平顯著低于對照組，分析認為，由于患者的雌激素水平的下降，患者的脂代謝水平紊亂，心肌細胞由于患者的冠狀動脈斑塊穩定的變化，造成其供血嚴重不足，患者的局部循環功能較差，最終導致機體的毛細血管的內皮損傷程度上升，在一定程度上抑制患者的免疫功能[14]。而通過對患者的CTRP3分析，觀察組CTRP3水平顯著降低，分析認為，隨著雌激素水平下降，脂代謝水平紊亂，脂肪細胞功能異常[15]，造成患者的CTRP3水平下降，而隨著CTRP3水平的下降，患者的局部內皮細胞損傷程度上升，自我修復能力下降，進而形成惡性循環，嚴重影響患者的生命安全和生活質量[16]。婁秀萍等[17]對絕經前CHD女性與CTRP3水平的相關性中指出，絕經前女性CHD患者的CTRP3水平顯著降低，與本研究一致。

另外，通過對性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平的相關性分析，患者的性激素水平與動脈斑塊穩定性、血漿CTRP3、免疫球蛋白水平呈現正相關，提示，在對患者的預后分析中，可將患者的性激素水平作為CHD嚴重程度指標[18]。

由于本研究樣本量較小，未對性激素水平與CHD嚴重程度的量化指標進行回歸性研究，通過量化指標分析，得出CHD嚴重程度的分析回歸方程，有待在日后的研究中進行。綜上所述，絕經前女性CHD患者激素水平與其血漿CTRP3、免疫球蛋白水平及冠狀動脈斑塊穩定性存在一定的關聯性，建議在臨床診療中將性激素水平作為CHD患者嚴重程度的指標之一。