二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者身體組分影響的研究

劉枘岢 陳毅光 朱詠瑤 李雯翀

【摘要】 目的 研究二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者身體組成成分（組分）的影響。方法 40例新診斷2型糖尿病患者， 均持續(xù)服用二甲雙胍48周。比較患者基線及48周后身體測量指標(biāo)， 糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）， 身體組成成分。結(jié)果 48周后， 男性及女性患者體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、臀圍及腰臀比（WHR）均較基線值顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。48周后， 男性患者HbA1c（7.47±0.31）%、FPG（7.43±0.30）mmol/L、HOMA-IR（2.58±1.03）較基線值（8.04±0.35）%、（7.98±0.28）mmol/L、（3.42±1.10）顯著降低， 女性患者HbA1c（7.45±0.32）%、FPG（7.38±0.27）mmol/L、HOMA-IR（2.52±1.02）較基線值（8.03±0.33）%、（7.96±0.25）mmol/L、（3.38±1.02）顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。48周后， 男性和女性患者四肢骨骼肌量（ASM）、四肢骨骼肌量與身高平方的比值（ASM/h2）與基線值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;48周后， 男性和女性患者四肢骨骼肌量與體重的比值（ASM/W）、全身肌肉含量與全身脂肪含量比值（Lean/Fat）較基線值顯著升高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;48周后， 男性和女性患者脂肪、脂肪百分比較基線值顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍可以增加新診斷糖尿病患者ASM， 降低全身脂肪量， 有效改善身體組成成分。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍;2型糖尿病;身體組成成分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.002

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of metformin on body composition of newly diagnosed type?2 diabetes mellitus patients. Methods? ?A total of 40 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients all taken metformin for 48 weeks. The body measurement indicators， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG）， homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR）， body composition of baseline values and 48 weeks later were compared. Results? ?48 weeks later， the weight， body mass index （BMI）， waist circumference， hip circumference and waist-to-hip ratio （WHR） of male and female patients were significantly lower than that of baseline values， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， HbA1c （7.47±0.31）%， FPG （7.43±0.30） mmol/L， HOMA-IR （2.58±1.03） of male patients was significantly lower than that of baseline values （8.04±0.35）%， （7.98±0.28） mmol/L， （3.42±1.10）; HbA1c （7.45±0.32）%， FPG （7.38±0.27） mmol/L， HOMA-IR （2.52±1.02） of female patients was significantly lower than that of baseline value （8.03±0.33）%， （7.96±0.25） mmol/L， （3.38±1.02）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， there was no statistically significant difference in appendicular skelet al muscle mass （ASM） of the limbs and ASM to the height squared （ASM/h2） of male and female patients compared with that of baseline value （P>0.05）. 48 weeks later， ASM to the weight （ASM/W） and whole body muscle content to total body fat content （Lean/Fat） of male and female patients was higher than that of baseline value， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， fat mass and fat percentage of male and female patients was higher than that of baseline value， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Metformin can increase ASM in newly diagnosed diabetic patients， reduce body fat mass， and effectively improve body composition.

【Key words】 Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Body composition

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變， 2型糖尿病在我國范圍內(nèi)呈現(xiàn)流行趨勢， 糖尿病防治工作已經(jīng)成為我國公共衛(wèi)生事業(yè)的重點[1]。2型糖尿病患者骨折風(fēng)險增加已被國內(nèi)外研究證實[2]。但現(xiàn)階段對于骨折的研究， 多關(guān)注于骨骼和關(guān)節(jié)系統(tǒng)。事實上， 異常的肌肉數(shù)量和質(zhì)量導(dǎo)致的肌無力和活動能力減弱是跌倒導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折的獨立危險因素[3]。二甲雙胍是2型糖尿病的經(jīng)典降糖藥物。在良好降糖效果的同時， 二甲雙胍不增加體重， 甚至部分患者中可起到減重作用。有推測， 二甲雙胍對體重的影響可能是減少脂肪含量及增加骨骼肌質(zhì)量的原因， 但目前尚無一致性結(jié)論。作者觀察了二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者身體組分的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年3月～2017年9月就診于東莞市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的40例新診斷為2型糖尿病患者納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年世界衛(wèi)生組織（WTO）關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡50～70歲， 初次診斷， 未行任何治療;③7%≤HbA1c≤9%;④25 kg/m2≤BMI≤28.0 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病;②合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙患者;③有腫瘤病史患者;④依從性差不能完成隨訪。患者中男21例，?平均年齡（58.43±4.56）歲， 平均BMI（25.28±1.75）kg/m2，?平均HbA1c（8.04±0.35）%;女19例， 平均年齡（57.89±4.15）歲， 平均BMI（24.83±1.69）kg/m2， 平均HbA1c（8.03±0.33）%。

1. 2 方法 患者均采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司， 規(guī)格：500 mg×10片×2板/盒）進(jìn)行治療， 在進(jìn)餐時服用二甲雙胍0.25 g/次， 3次/d， 連續(xù)治療7 d， 若未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)， 可將劑量增至0.5 g/次， 3次/d，?連續(xù)治療48周。密切監(jiān)測血糖， 治療過程中若連續(xù)2周FPG>10 mmol/L， 則退出實驗。

1. 3 觀察指標(biāo) 測量受試者身高、體重、腰圍、臀圍， 計算BMI、WHR。全自動生化分析儀葡萄糖氧化酶法測定FPG， 全自動糖化血紅蛋白分析儀高效液相色譜法檢測HbAlc， 并計算HOMA-IR。美國GE公司DEXA進(jìn)行身體成分檢測， 檢測全身肌肉、脂肪含量及ASM， 并計算ASM/h2、ASM/W、脂肪、脂肪百分比、Lean/Fat。比較患者基線及48周后身體測量指標(biāo)， HbA1c、FPG、HOMA-IR， 身體組成成分。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用獨立樣本t檢驗， 組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 基線及48周后患者身體測量指標(biāo)比較 48周后， 男性及女性患者體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均較基線值顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 基線及48周后患者HbA1c、FPG及HOMA-IR比較 48周后， 男性及女性患者HbA1c、FPG、HOMA-IR水平較基線值顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 基線及48周后患者身體組成成分比較 48周后， 男性和女性患者ASM、ASM/h2與基線值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;48周后， 男性和女性患者ASM/W、Lean/Fat較基線值顯著升高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;48周后， 男性和女性患者脂肪、脂肪百分比較基線值顯著降低， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年來2型糖尿病發(fā)病率持續(xù)上升。2013年全國調(diào)查顯示， 我國18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%， 其中2型糖尿病占90%以上， 已經(jīng)成為影響居民健康的主要疾病之一[4]。2型糖尿病患者長期血糖控制不良， 可能引起一系列大血管及微血管并發(fā)癥。因此目前2型糖尿病的研究熱點主要集中于上述相關(guān)并發(fā)癥。肌肉作為重要的糖代謝調(diào)節(jié)器官， 一直以來并未被研究重視。肌少癥是以骨骼肌質(zhì)量、力量以及功能降低為主要特征的增齡性疾病， 并可顯著增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險， 也是引起跌倒及骨折的主要危險因素之一[5， 6]。老年2型糖尿病患者作為肌少癥的高危人群， 發(fā)生跌倒、骨折、致殘及死亡的風(fēng)險明顯升高， 給個人家庭及社會造成巨大負(fù)擔(dān)。

2型糖尿病與肌少癥風(fēng)險增加顯著相關(guān)[7]， 其機制尚不明確， 可能與病程、慢性并發(fā)癥、運動減少及降糖藥物等有關(guān)。2型糖尿病是以胰島素抵抗、胰島素分泌不足為特點的慢性代謝性疾病。并且隨著病程進(jìn)展， 胰島素抵抗逐漸嚴(yán)重， 胰島β細(xì)胞進(jìn)行性衰竭， 胰島素分泌絕對缺乏。胰島素在促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成及抑制分解中發(fā)揮重要作用。因此胰島素抵抗及胰島素不足可能影響肌肉蛋白質(zhì)的合成代謝， 從而引起肌少癥發(fā)生。此外， 2型糖尿病高糖狀態(tài)是氧化應(yīng)激的重要始動因素之一， 氧化應(yīng)激可以產(chǎn)生大量活性氧簇（ROS）， ROS水平增高會損傷骨骼肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能[8]。同時， 有推測α運動神經(jīng)元的損傷缺失可能與增齡性肌少癥有關(guān)[9]。長期血糖控制不達(dá)標(biāo)可能發(fā)生的糖尿病神經(jīng)病變， 可表現(xiàn)為感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢及傳導(dǎo)障礙， 肌肉因失去神經(jīng)的營養(yǎng)作用， 最終導(dǎo)致糖尿病性肌萎縮的發(fā)生。

國外已有研究證實， 二甲雙胍可以改善糖尿病高危人群的胰島素分泌受損及身體組成成分[10]。本研究測量了新診斷2型糖尿病患者身體組成成分， 并探討二甲雙胍治療對身體組成的各種成分和胰島素敏感性的影響。結(jié)果表明， 二甲雙胍治療48周后， 身體組成成分、胰島素敏感性均有明顯變化。治療期間， 患者生活方式保持不變， 這表明患者身體組成的變化主要是由于治療的效果。

本研究顯示， 男性與女性患者在使用二甲雙胍之類后， 體重及BMI均顯著下降。在一項研究中， 與非糖尿病患者相比， BMI相似的糖尿病患者具有更低的肌肉質(zhì)量和更高的脂肪質(zhì)量， 弗雷明漢和國家健康與營養(yǎng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)高脂肪量與活動受限有關(guān)[11， 12]。此外， 有研究表明， 在患有肌肉減少癥的女性中， 肌肉質(zhì)量會影響行動能力[13]。目前ASM/W是評估和診斷肌少癥的重要指標(biāo)之一。Kim等[14]研究顯示， 無論性別， 糖尿病患者的ASM/W值下降。而在本研究中， 經(jīng)過48周的二甲雙胍治療后， 男性與女性患者ASM/W值上升， 而脂肪量降低， 并且肌肉脂肪比顯著升高。

本次研究提示， 治療48周后， 患者FPG、HbA1c和HOMA-IR均得到改善。這與多數(shù)研究結(jié)果一致。二甲雙胍作為臨床上使用的經(jīng)典降糖藥物， 具有多種降糖機制， 其中包括改善胰島素敏感性從而增加外周組織對葡萄糖利用。

綜上所述， 二甲雙胍可以增加新診斷糖尿病患者ASM， 降低全身脂肪量， 有效改善身體組成成分， 這對探尋老年糖尿病患者肌少癥的預(yù)防和治療具有積極作用。

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[收稿日期：2020-03-23]