加速試驗法考察人凝血酶原復合物與內包材的相容性

張安山 韓祥東 劉曉 陳桂珍 雷晨瑤 郭廣兆

蘭州蘭生血液制品有限公司，甘肅 蘭州730046

藥品包裝材料是指直接接觸藥品的包裝材料和容器，主要包括各種材料制作的瓶、袋、內塞等包裝容器，以及觸及藥品的充填物、襯墊等物質［1]。進行包裝材料與藥物相容性試驗的目的是為了評價包裝材料對藥物物理穩定性和化學穩定性的影響，以評價在藥物的長期貯存過程中，在不同的環境條件下（如溫度、濕度、光線等），在運輸和使用過程中（如與藥物接觸反應，對藥物的吸附等），藥包材與藥物之間是否會發生相互的或單方面的遷移，進而影響藥品質量［2，3]。

人凝血酶原復合物（human prothrombin complex，PCC）系由健康人血漿，經兩步離子交換層析法分離純化，并經有機溶劑/去污劑（solvent/detergent，S/D）處理法和80℃、72 小時干熱法處理，制備獲得的富含人凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的凍干制劑。臨床上，本品主要用于治療先天性和獲得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ缺乏癥，血友病B、維生素K 缺乏癥，因肝臟疾病導致的凝血機制紊亂，肝臟疾病導致的出血患者需要糾正凝血功能障礙等。注射劑瓶的浸出物，膠塞與藥品相容性試驗的結果可以提供膠塞是否引起藥物主成分的遷移、吸附甚至發生化學反應，使藥物失效，甚至產生嚴重毒副作用的信息反饋，可以確保藥物的安全性、有效性和均一性。本研究主要通過加速試驗進行PCC 與內包材的相容性研究，以評價藥品與直接包裝材料，即內包材，包括注射劑瓶和膠塞的相互作用是否對藥品的質量產生影響。……