不同用藥方案治療幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍的效果比較

黃飛

摘要：目的? 觀察不同用藥方案治療幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染胃潰瘍患者的臨床效果。方法? 選擇2018年4月～2019年4月我院收治的90例Hp感染胃潰瘍患者作為研究對(duì)象，按照治療方式分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組采用阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合克林霉素三聯(lián)療法治療，觀察組采用阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合克林霉素序貫療法治療，比較兩組Hp根除率、臨床療效、治療前后炎癥因子水平[C-反應(yīng)蛋白（CRP ）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及胃泌素族指標(biāo)[胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）及胃動(dòng)素（MTL）]。結(jié)果? 治療后，兩組炎癥因子（CRP、IL-1、IL-6）及胃泌素族指標(biāo)（GAS、CCK、MTL）水平均較治療前降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組Hp根除率為93.33%，治療總有效率為95.56%，均高于對(duì)照組的75.56%、77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 序貫療法治療Hp感染胃潰瘍臨床療效確切，可有效改善患者血清炎癥因子及胃液中的胃泌素族指標(biāo)水平，對(duì)Hp的根除及胃潰瘍癥狀的改善有積極作用。

關(guān)鍵詞：幽門(mén)螺桿菌;胃潰瘍;胃泌素

Abstract：Objective? To observe the clinical effects of different medication regimens in the treatment of patients with gastric ulcer infection by Helicobacter pylori （Hp）.Methods? 90 patients with Hp infection gastric ulcer admitted to our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as the research objects. According to the treatment method， they were divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with amoxicillin， omeprazole combined with clindamycin triple therapy， and the observation group was treated with amoxicillin， omeprazole combined with clindamycin sequential therapy. The Hp eradication rate and clinical efficacy of the two groups were compared，levels of inflammatory factors before and after treatment [C-reactive protein （CRP）， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）] and gastrin family indicators [gastrin （GAS） ， Cholecystokinin （CCK） and motilin （MTL）].Results? After treatment， the levels of inflammatory factors （CRP， IL-1， IL-6） and gastrin group indicators （GAS， CCK， MTL） in the two groups were lower than before treatment， and the improvement of various indicators in the observation group was better than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the Hp eradication rate in the observation group was 93.33%， and the total effective rate of treatment was 95.56%， both higher than 75.56% and 77.78% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Sequential therapy had a definite clinical effect in the treatment of Hp infection gastric ulcer. It could effectively improve the serum inflammatory factors and gastrin index levels in gastric juice. It had a positive effect on the eradication of Hp and the improvement of gastric ulcer symptoms.

Key words：Helicobacter pylori;Gastric ulcer;Gastrin

研究表明[1]，幽門(mén)螺桿菌（Hp）是引發(fā)胃潰瘍的重要因素，根除Hp對(duì)胃潰瘍疾病的愈合及預(yù)后等方面具有重要的意義。目前，臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑或枸緣酸鉍劑、雷尼替丁與兩種抗菌藥組成的三聯(lián)療法根除該菌[2]，此類(lèi)療法在應(yīng)用初期的Hp根除率較高，但隨著Hp耐藥性的增強(qiáng)，其根除率也在逐漸降低[3]。而臨床為了保證較高的Hp根除率，多采用延長(zhǎng)治療周期的方式，從而大大增加了不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。序貫療法作為一種新型給藥方式，可在同等治療周期的前提下，合理轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)序貫給藥，以此保證藥物的治療效果，在Hp感染胃潰瘍疾病的治療中具有積極的應(yīng)用意義。對(duì)此，本研究將序貫療法與傳統(tǒng)的三聯(lián)療法對(duì)Hp感染胃潰瘍患者的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇洪湖市第四人民醫(yī)院2018年4月～2019年4月收治的90例幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染胃潰瘍患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過(guò)胃鏡檢查確診為胃潰瘍，且經(jīng)過(guò)14C尿素呼氣試驗(yàn)（14C-UBT）檢測(cè)證實(shí)為Hp陽(yáng)性;②患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他消化道疾病的患者;②對(duì)本次藥物存在禁忌癥的患者。按照不同治療方式分為對(duì)照組（45例）與觀察組（45例）。對(duì)照組中男30例，女15例，年齡37～68歲，平均年齡（46.43±4.52）歲;觀察組中男29例，女16例，年齡36～69歲，平均年齡（46.71±4.38）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究在患者知情同意前提下進(jìn)行。

1.2方法? 對(duì)照組采取阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合克林霉素三聯(lián)治療，給予阿莫西林膠囊（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123142，規(guī)格：0.5 g×10 s）、奧美拉唑腸溶片（北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123096，規(guī)格：10 mg×28 s）及克林霉素分散片（江西九華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070140，規(guī)格：75 mg×12 s）口服治療，奧美拉唑于餐前服用，20 mg/次、2次/d，阿莫西林于餐后服用1.0 g/次，2次/d，克林霉素于餐后服用0.5 g/次、2次/d，持續(xù)治療10 d。觀察組患者采用予序貫用藥方式，藥物同對(duì)照組，奧美拉唑于餐前服用20 mg/次、2次/d，阿莫西林于餐前服用1.0g/次、2次/d;連續(xù)服用5 d后，再于餐前口服奧美拉唑20mg/次、2次/d，餐后口服克林霉素0.5g/次、2次/d，連續(xù)用藥5 d。

1.3觀察指標(biāo)? 比較兩組Hp根除率、臨床療效、治療前后炎癥因子水平[C-反應(yīng)蛋白（CRP ）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及胃泌素族指標(biāo)[胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）及胃動(dòng)素（MTL）]?；颊呖咕幬锿Ｋ幊^(guò)4周，且質(zhì)子泵抑制劑停藥超過(guò)2周時(shí)，給予14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，其檢測(cè)結(jié)果若為陰性，可評(píng)定為Hp已根除，反之為根除失敗。通過(guò)胃鏡對(duì)患者的胃潰瘍治療效果進(jìn)行評(píng)定：痊愈：潰瘍基本消失或瘢痕形成;有效：潰瘍面積縮小超過(guò)50%，且周?chē)梢?jiàn)再生上皮;無(wú)效：潰瘍面積無(wú)明顯改善，甚至出現(xiàn)加重?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清炎癥因子水平比較? 治療前，兩組各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組炎癥因子水平均下降，且觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組胃泌素水平比較? 治療前，兩組胃泌素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組胃泌素族均有改善，且觀察組各項(xiàng)胃泌素族水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組Hp根除及臨床療效比較? 觀察組Hp根除率為93.33%（42/45）、總有效率為95.56%（43/45）;對(duì)照組Hp根除率為75.56%（34/45）、總有效率為77.78%（35/45），觀察組Hp根除及總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

幽門(mén)螺桿菌屬于革蘭陽(yáng)性菌[4]，廣泛分布于人體的黏液層部位中，其鞭毛結(jié)構(gòu)較為特殊，可附著于胃竇部黏液層，定居于黏液層與胃竇膜上皮細(xì)胞的表面[5，6]，從而引發(fā)消化道潰瘍的發(fā)生。因此，針對(duì)Hp感染胃潰瘍的治療，主要以根治Hp為主，從而達(dá)到潰瘍愈合的目的[7]。目前，臨床多以?xún)煞N以上抗菌藥及質(zhì)子泵抑制劑等藥物的聯(lián)用方案為主，其中阿莫西林與克林霉素最為常見(jiàn)，阿莫西林對(duì)Hp具有較好的殺滅作用，可有效減少細(xì)菌負(fù)荷量，破壞其細(xì)胞壁，從而增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)克林霉素的敏感度，與克林霉素聯(lián)合使用，具有較好的協(xié)同作用[8];此外，阿莫西林還可有效提高機(jī)體胃黏膜內(nèi)前列腺素E的水平，對(duì)患者胃黏膜具有一定的保護(hù)作用[9]。該聯(lián)用方案雖在初期可獲得較高的Hp根除率，但隨著病菌抗藥性的增強(qiáng)，其療效也出現(xiàn)明顯的下降，甚至無(wú)法滿(mǎn)足臨床的治療需求[10]。此外，據(jù)臨床報(bào)道[11]，Hp雖對(duì)多種藥物均存在較強(qiáng)的敏感性，但在應(yīng)用過(guò)程中，其口服效果往往并不理想，這是由于Hp主要寄居于機(jī)體胃上皮細(xì)胞表面及胃黏膜的下層，口服藥物時(shí)，其藥效會(huì)受到胃黏液層的阻隔，從而導(dǎo)致藥效無(wú)法正常的發(fā)揮，造成療效的下降[12]。對(duì)此，若延長(zhǎng)患者的治療周期，往往會(huì)造成不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的升高，對(duì)其疾病的治療及預(yù)后均有不良的影響[13]。

本研究將序貫用藥的治療方式應(yīng)用到Hp感染胃潰瘍患者的治療中，根據(jù)藥物的特性轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)序貫給藥，通過(guò)前5 d的阿莫西林治療，可有效突破Hp的細(xì)胞壁，迅速達(dá)到有效濃度以控制感染，同時(shí)增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)克林霉素的敏感度;在進(jìn)入第二治療階段后，將阿莫西林換成克拉霉素進(jìn)行治療，可獲得更具針對(duì)性的抗菌效果，同時(shí)對(duì)細(xì)胞流出通道的形成具有的良好的阻礙作用，可有效保持較高的藥物濃度，防止耐藥性的發(fā)生，從而達(dá)到理想的治療效果。本研究顯示，治療后，兩組炎癥因子（CRP、IL-1、IL-6）及胃泌素族指標(biāo)（GAS、CCK、MTL）水平均較治療前降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組Hp根除率為93.33%，治療總有效率為95.56%，均高于對(duì)照組的75.56%、77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分證明了在相同治療周期下，采用序貫療法可獲得更為理想的效果。

綜上所述，Hp感染胃潰瘍患者在使用傳統(tǒng)三聯(lián)藥物治療后，其血清炎癥因子及胃液中的胃泌素族指標(biāo)均有改善，但序貫療法下的效果更為顯著，對(duì)Hp的根除及胃潰瘍癥狀的改善均有積極作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]耿瑩瑩.胃潰瘍患者Hp感染情況對(duì)其胃腸動(dòng)力和血清PG的影響[J].中國(guó)處方藥，2019，17（11）：163-165.

[2]劉芹娣.阿莫西林與不同藥物聯(lián)用對(duì)Hp感染胃潰瘍患者的療效及其對(duì)炎癥因子和胃腸激素水平的影響[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（8）：1404-1406.

[3]穆林，牛海燕.埃索美拉唑、阿莫西林及克拉霉素在Hp相關(guān)性胃潰瘍治療中的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（16）：48-49.

[4]王周哲.用雷貝拉唑、克拉霉素聯(lián)合阿莫西林治療Hp感染所致胃潰瘍的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（8）：174-175.

[5]程立新，鄧小云.阿莫西林、奧美拉唑聯(lián)合克林霉素對(duì)Hp感染陽(yáng)性胃潰瘍患者血清炎性因子及TFF1、PG水平的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（7）：6-8.

[6]那鋒.埃索美拉唑三聯(lián)療法治療胃潰瘍合并Hp感染的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（6）：56.

[7]王永虎，曲志培.雷貝拉唑四聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者血清生長(zhǎng)抑素、胃泌素及炎性因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（10）：1375-1376，1380.

[8]張小雯，尹余平，楊宇成.幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)胃潰瘍患者胃腸動(dòng)力及胃泌素水平的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2018，23（5）：599-601.

[9]梁延娟，陳濤，鄧衛(wèi)平.胃復(fù)春聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性胃潰瘍療效及胃泌素水平、預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（7）：101-103，109.

[10]蔡林燕.喹諾酮類(lèi)抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療胃潰瘍合并Hp感染患者的效果及對(duì)炎性因子水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（5）：34-35.

[11]袁永華.埃索美拉唑三聯(lián)療法對(duì)HP陽(yáng)性胃潰瘍患者的治療效果[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（1）：81-82.

[12]李洪.阿莫西林與不同藥物聯(lián)用對(duì)胃潰瘍患者幽門(mén)螺桿菌感染的療效及其對(duì)血清炎癥因子及胃泌素水平的影響[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（9）：1677-1679.

[13]歐陽(yáng)文波，黃江山，徐勇軍，等.抗菌藥物對(duì)Hp感染胃潰瘍患者血清胃蛋白酶原水平的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2017，18（8）：861-863.

收稿日期：2019-12-25;修回日期：2020-01-17

編輯/成森