重組人腦利鈉肽聯(lián)合多巴胺治療低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病的療效及對NT-pro-BNP水平的影響

湯俊毅 文 燦 馬 超 王 滔

（株洲市中心醫(yī)院，湖南 株洲412000）

低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病是指左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%的瓣膜病，主要的臨床癥狀除LVEF低于40%，還有活動(dòng)后心慌、氣短、疲倦，活動(dòng)耐力降低等[1]。目前臨床上多采用藥物、手術(shù)、介入等方式進(jìn)行治療，其中手術(shù)是常用的治療方式，但是術(shù)后患者往往出現(xiàn)心肌頓抑、收縮力減弱等癥狀，常采用多巴胺等藥物治療。但是有研究報(bào)道[2]，單一藥物治療效果欠佳。而重組人腦利鈉肽的強(qiáng)抗心力衰竭作用近年來逐漸得到臨床認(rèn)可。故本文隨機(jī)抽取90例低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病患者進(jìn)行如下研究。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

90例于2016年12月至2019年12月在我院診治的低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病患者，被運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組45例患者中男26例，女19例；平均年齡（39.28±8.37）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)19例、Ⅳ級(jí)12例。聯(lián)合組45例患者中男25例，女20例；平均年齡（39.30±8.39）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例、Ⅲ級(jí)18例、Ⅳ級(jí)13例。兩組患者臨床資料對比差異不明顯（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%的瓣膜病患者；（2）生命體征穩(wěn)定，且臨床資料收集完整者；（3）同意參加本研究并簽署意向書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）與研究人員溝通有困難者；（2）過敏性體質(zhì)者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）臟器功能嚴(yán)重障礙者。我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究。

1.2 方法

兩組患者均給予強(qiáng)心、利尿等基礎(chǔ)藥物進(jìn)行干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予靜脈泵注20mg多巴胺（生產(chǎn)企業(yè)：吉林津升制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040214，規(guī)格：2mL：20mg）+50mL生理鹽水治療，起始劑量為1.0μg/kg/min，逐漸增加至10μg/kg/min，持續(xù)泵注時(shí)間72h。

聯(lián)合組則同時(shí)靜脈注射1.5μg/kg重組人腦利鈉肽（生產(chǎn)企業(yè)：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5mg：500u）進(jìn)行治療，然后以0.0075μg/kg/min的速度進(jìn)行靜脈泵注，逐漸增加至2.0μg/kg/min，持續(xù)泵注72h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）心功能指標(biāo)：兩組患者治療前后的LVEF、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）采用超聲心電圖測試。

（2）血清學(xué)指標(biāo)：抽取兩組患者治療前后的靜脈血，離心分離后取血清，利用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）水平。

（3）不良反應(yīng)：室性心動(dòng)過速、低血壓、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 心功能指標(biāo)

治療后LVEF顯著增加，聯(lián)合組顯著高于對照組；LVEDD顯著降低，聯(lián)合組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)

治療后，兩組NT-pro-BNP水平均顯著下降，聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

聯(lián)合組室性心動(dòng)過速、低血壓、惡心各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%（3/55）；對照組室性心動(dòng)過速、低血壓各1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%（4/55），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 心功能指標(biāo)（±s）

表1 心功能指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別例數(shù)LVEF（%） LVEDD（mm）對照組聯(lián)合組t值P值55 55治療前33.28±5.37 33.26±5.35 0.020 0.984治療后40.02±6.18*44.18±6.44*3.457 0.001治療前54.03±6.37 54.07±6.39 0.033 0.974治療后53.18±2.31*52.31±2.18*2.031 0.045

表2 血清學(xué)指標(biāo)（±s）

表2 血清學(xué)指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別例數(shù)NT-pro-BNP（pg/mL）對照組聯(lián)合組t值P值55 55治療前635.28±154.28 635.32±154.32 0.001 0.999治療后425.38±110.27*345.19±87.54*4.224 0.000

3 討 論

伴隨醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病已并非手術(shù)禁忌證，且該疾病的手術(shù)治療率顯著提升。研究顯示[3]，低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病患者因心肌細(xì)胞病理損害不可逆，手術(shù)后預(yù)后較差。故臨床上常用多巴胺進(jìn)行治療，但是效果一般[4]。

同時(shí)重組人腦利鈉肽能夠與特異性的利鈉肽受體相結(jié)合，舒張平滑肌細(xì)胞，降低心臟負(fù)荷，并迅速減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀[5]。基于重組人腦利鈉肽的優(yōu)點(diǎn)及效果，逐漸得到臨床認(rèn)可。故通過本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后LVEF顯著高于對照組；LVEDD顯著低于對照組（P<0.05）。另外，NT-pro-BNP是心力衰竭標(biāo)志物，重組人腦利鈉肽是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗劑，能夠降低體循環(huán)血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，從而降低NT-pro-BNP水平。本文中，聯(lián)合組治療后NT-pro-BNP水平顯著低于對照組（P<0.05）。并且聯(lián)合組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.45%和7.27%（P＞0.05），均具有較高的安全性。

總之，重組人腦利鈉肽和多巴胺聯(lián)合治療的低射血分?jǐn)?shù)瓣膜病患者，心功能明顯改善，NT-pro-BNP水平降低，且安全性較高。