聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯合恩替卡韋治療e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的臨床療效

許光鋒

河南省夏邑縣人民醫院感染科，河南 夏邑 476400

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)為臨床常見肝臟慢性疾病，我國發病率居全球首位，主要傳播途徑包括母嬰、血液制品及性傳播[1]。e抗原陽性CHB是CHB較為嚴重的表現，占全部CHB患者的40%～60%，極易進展至肝硬化、肝癌，危及患者生命安全，對其進行抗病毒治療尤為重要[2]。恩替卡韋是治療e抗原陽性CHB臨床常用抗病毒藥物，可抑制病毒復制，減輕肝損傷，抑制肝纖維化，阻止肝硬化、肝癌發生。但長時間進行抗病毒治療會使病毒產生耐藥性，停藥后易復發，臨床應用受到一定限制。聚乙二醇干擾素α-2b注射液具有免疫調節、抗病毒雙重功效，與抗病毒藥物聯合使用取得良好效果。本研究選取我院e抗原陽性CHB患者200例，探討聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯合恩替卡韋的臨床療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經倫理委員會批準，選取我院e抗原陽性CHB患者200例(2014年5月至2019年6月)，常規治療基礎上，采用恩替卡韋治療的98例為對照組，在對照組基礎上采用聚乙二醇干擾素α-2b注射液治療的102例為觀察組。對照組女46例，男52例；年齡20～67歲，平均(42.69±11.23)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.61±0.30)年；嚴重程度：42例輕度，56例中度。觀察組女50例，男52例；年齡19～69歲，平均(44.08±11.54)歲；病程1.0～3.0年，平均(1.65±0.28)年；嚴重程度：44例輕度，58例中度。兩組年齡、性別、病程、嚴重程度等基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標準①納入標準：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2019年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中慢性乙型肝炎診斷標準；特異血清病原學診斷結果顯示e抗原呈陽性。②排除標準：對本研究藥物不耐受或過敏；伴有其他臟器異常、哮喘、糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤；近期服用過同類藥物；合并甲肝、肝硬化、免疫性肝炎；臨床資料不全。

1.3 方法兩組均予以補充白蛋白、利尿、保肝等常規治療。對照組采用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20 100019；規格：0.5 mg)治療，1片/次，qd。觀察組在對照組基礎上采用聚乙二醇干擾素α-2b注射液(廈門特寶生物工程股份有限公司，批準文號：國藥準字：S20 160001；規格：135μg/0.5mL)治療，180μg/次，1次/周。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標①比較兩組乙肝e抗原(HBeAg)轉陰率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)轉陰率、丙氨酸轉氨酶(ALT)復常率，治療6個月后抽取患者5mL晨起空腹靜脈血，采取聚合酶鏈反應法測定HBV-DNA表達情況，采取電化學發光發測定HBeAg水平，以酶聯免疫吸附法測定ALT水平。②比較兩組治療前、治療6個月后肝功能[天冬氨酸轉氨酶(AST)、ALT]，以酶聯免疫吸附法測定。③比較兩組不良反應發生率，包括白細胞減少、發熱、關節或肌肉疼痛等。

1.5 統計學分析通過SPSS22.0分析數據，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率比較觀察組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率71.57%、75.49%、75.49%高于對照組41.84%、32.65%、45.92%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者肝功能比較治療前，兩組AST、ALT水平比較無明顯差異(P＞0.05)；治療6個月后，觀察組AST、ALT水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P＞0.05)，見表3。

表1 兩組患者HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率比較[例(%)]Tab 1 Comparison of HBeAg negative conversion rate,HBVDNA negative conversion rate and ALT recovery rate between the two groups[cases(%)]

表2 兩組患者肝功能水平對比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表2 兩組患者肝功能水平對比(,IU/L)Tab 2 Comparison of liver function between two groups(,IU/L)

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [cases(%)]

3 討論

恩替卡韋服用后可轉變為活性高的三磷酸鹽，并與乙肝病毒多聚酶底物競爭，減弱乙肝病毒多聚酶活性，從而抑制病毒復制。三磷酸鹽對HBVDNA的抑制力明顯高于對正常細胞DNA抑制力，故安全性高。而且恩替卡韋主要以原形通過腎臟清除，通過肝臟生物轉化比例低，可減少對肝功能的影響[4]。聚乙二醇干擾素α-2b注射液屬長效干擾素，由重組干擾素α-2b、聚乙二醇結合而成。它進入人體后，能結合細胞表面特異性受體，介導細胞信號通路，激活基因轉錄，對多種生物效應發揮調節作用，包括抑制感染細胞增殖、細胞內病毒復制等。而且其還可改善免疫功能，起效迅速，生物利用度高[5-6]。焦向鯤等[7]研究指出，恩替卡韋、聚乙二醇干擾素α-2b聯合治療HBeAg陽性CHB，HBVDNA轉陰率為75.4%，ALT復常率為75.3%，不良反應發生率為20.0%。本研究發現，觀察組HBeAg轉陰率、HBV-DNA轉陰率、ALT復常率高于對照組(P＜0.05)，兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P＞0.05)，與上述研究結果基本一致。聚乙二醇干擾素α-2b注射液、恩替卡韋聯合使用可發揮協同作用，激活細胞免疫功能，更好地清除乙肝病毒。

AST、ALT是兩種常規肝功能指標，在e抗原陽性CHB等眾多肝臟疾病治療效果評價中發揮重要作用[8]。本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組AST、ALT水平低于對照組(P＜0.05)，提示乙二醇干擾素α-2b注射液聯合恩替卡韋治療e抗原陽性CHB患者，可改善肝功能。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2b注射液聯合恩替卡韋治療e抗原陽性CHB患者，可有效地抑制病毒復制，改善肝功能，且安全性高。