25-羥基維生素D水平變化與多發(fā)性骨髓瘤病情關(guān)系探討

楊雪

作者單位：121000 遼寧 錦州，錦州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，但分類上歸屬于B細(xì)胞淋巴瘤。MM起病緩慢，早期往往無明顯癥狀，隨著疾病的進(jìn)展可出現(xiàn)多部位損傷，如骨骼、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，其中尤以骨骼損傷最為常見，約占90%[1]。25-羥基維生素D[25(OH)D]是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，主要生理作用為調(diào)整鈣、磷代謝[2]。由于MM患者多伴有骨病，因此本研究旨在從25(OH)D水平與MM病情關(guān)系的角度進(jìn)行探討，以期為預(yù)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸尋找新指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015—2019年我院收治的MM患者127例，其中104例合并MM骨病(MMBD)；此外，另選同年齡段健康體檢人群60例作為對(duì)照。兩組對(duì)象性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、β2微球蛋白(β2-MG)、鈣離子(Ca2+)和乳酸脫氫酶(LDH)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。本研究已履行告知義務(wù)，全部入組患者均對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書；且開展研究前已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理評(píng)估。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)MM診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨髓穿刺涂片可見漿細(xì)胞異常增生；腫瘤細(xì)胞大小不等、呈聚集狀態(tài)；細(xì)胞核內(nèi)可見多個(gè)核仁或者多個(gè)細(xì)胞核；免疫組化提示CD38、CD56陽性[3]。MMBD診斷標(biāo)準(zhǔn)：早期可出現(xiàn)骨性疼痛，疼痛呈進(jìn)行性加重；影像學(xué)檢查，如X線、CT、磁共振(MRI)等可見骨質(zhì)破壞、骨質(zhì)疏松等器質(zhì)性改變[4]。

1.3 研究方法比較健康組和MM組25(OH)D水平差異，然后進(jìn)行亞組間25(OH)D水平比較。亞組分組方式：依據(jù)是否出現(xiàn)骨病，分為非MMBD組23例和MMBD組104例；依據(jù)Durie-Salmon分期(DS分期)[5]，分為Ⅰ期23例、Ⅱ期39例、Ⅲ期65例；依據(jù)國(guó)際分期系統(tǒng)(ISS分期)[6]，分為Ⅰ期18例、Ⅱ期37例、Ⅲ期72例。最后，對(duì)127例MM患者25(OH)D水平與Hb、ALB、β2-MG、Ca2+和LDH結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析采用EpiData 3.1軟件將所得數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫，以SPSS 29.0軟件進(jìn)行匯總分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法，本研究檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 25(O H)D水平與M M病情的關(guān)系健康組25(OH)D為(22.38±3.84)μg/mL，高于MM組的(12.52±2.38)μg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。亞組分析顯示，MMBD組25(OH)D水平低于非MMBD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；無論依據(jù)DS分期還是ISS分期，Ⅲ期MM 25(OH)D水平最低，Ⅰ期MM 25(OH)D水平最高，各亞組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 25(OH)D水平與臨床常用指標(biāo)相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示，25(OH)D水平與Hb、ALB呈正相關(guān)關(guān)系，而與β2-MG、Ca2+、LDH呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。各相關(guān)系數(shù)結(jié)果見表3。

3 討論

MM是一種以克隆性漿細(xì)胞大量異常增生為主要病理改變的血液系統(tǒng)疾病，晚期可侵襲人體多器官和組織，主要以骨性疼痛、貧血和蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)[7]。目前，世界衛(wèi)生組織(WHO)將MM歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。目前，臨床上常用的評(píng)估MM預(yù)后的指標(biāo)主要有多發(fā)髓外漿細(xì)胞瘤、漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)、β2-MG、ALB、LDH以等[8]。

25(OH)D是人體內(nèi)反應(yīng)維生素D儲(chǔ)備水平的主要指標(biāo)之一。生理狀態(tài)下，維生素D在肝臟中通過羥基化作用轉(zhuǎn)化成25(OH)D，后者可以進(jìn)一步在腎臟中轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)活性的1,25-二羥基維生素D[1,25(OH)2D]，進(jìn)而發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)[9]。查閱相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，目前已知25(OH)D與多種實(shí)體腫瘤(如胃癌、腸癌、前列腺癌和乳腺癌)及非實(shí)體腫瘤(慢性淋巴細(xì)胞性白血病、濾泡細(xì)胞淋巴瘤)有關(guān)，而有關(guān)25(OH)D與MM預(yù)后關(guān)系的研究相對(duì)較少[10]。

本研究中，我們收集了我院近年來收治的MM患者127例，旨在評(píng)估25(OH)D水平是否能夠用于MM預(yù)后的評(píng)估。我們首先將MM患者的25(OH)D水平與健康人進(jìn)行比較，結(jié)果顯示前者25(OH)D水平明顯降低。后續(xù)亞組分析中我們發(fā)現(xiàn)，患有MMBD的患者較非MMBD的25(OH)D水平更低；而且無論是采用DS分期還是ISS分期，Ⅲ期MM患者25(OH)D水平同樣更低。這說明病情越重的MM患者，其體內(nèi)維生素D儲(chǔ)備水平越低，這預(yù)示著其與骨組織鈣、磷代謝密切相關(guān)的功能明顯受到抑制，屬于不良預(yù)后。最后，我們將25(OH)D水平與臨床常用指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示其與多種具有預(yù)測(cè)效力的指標(biāo)具有相關(guān)性，進(jìn)一步驗(yàn)證了25(OH)D可作為MM患者預(yù)后評(píng)估指標(biāo)的潛在應(yīng)用價(jià)值。

表1 健康組和MM組患者基線資料比較

表2 不同骨病、DS、ISS亞組間25(OH)D水平檢測(cè)結(jié)果

表3 25(OH)D水平與臨床常用指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

綜上所述，25(OH)D水平與MM具有一定關(guān)聯(lián)，25(OH)D水平越低預(yù)示MM病情越重，而且與常見臨床指標(biāo)具有相關(guān)性，用于評(píng)估MM患者的預(yù)后具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。