25-羥基維生素D水平變化與多發性骨髓瘤病情關系探討

楊雪

作者單位：121000 遼寧 錦州，錦州市中心醫院血液內科

多發性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，但分類上歸屬于B細胞淋巴瘤。MM起病緩慢，早期往往無明顯癥狀，隨著疾病的進展可出現多部位損傷，如骨骼、腎臟、中樞神經系統等，其中尤以骨骼損傷最為常見，約占90%[1]。25-羥基維生素D[25(OH)D]是維生素D在體內的主要存在形式，主要生理作用為調整鈣、磷代謝[2]。由于MM患者多伴有骨病，因此本研究旨在從25(OH)D水平與MM病情關系的角度進行探討，以期為預測病情轉歸尋找新指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015—2019年我院收治的MM患者127例，其中104例合并MM骨病(MMBD)；此外，另選同年齡段健康體檢人群60例作為對照。兩組對象性別、年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)；而血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、β2微球蛋白(β2-MG)、鈣離子(Ca2+)和乳酸脫氫酶(LDH)差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。本研究已履行告知義務，全部入組患者均對研究知情同意并簽署知情同意書；且開展研究前已經醫學倫理評估。

1.2 診斷標準MM診斷標準：骨髓穿刺涂片可見漿細胞異常增生；腫瘤細胞大小不等、呈聚集狀態；細胞核內可見多個核仁或者多個細胞核；免疫組化提示CD38、CD56陽性[3]。MMBD診斷標準：早期可出現骨性疼痛，疼痛呈進行性加重；影像學檢查，如X線、CT、磁共振(MRI)等可見骨質破壞、骨質疏松等器質性改變[4]。

1.3 研究方法比較健康組和MM組25(OH)D水平差異，然后進行亞組間25(OH)D水平比較。亞組分組方式：依據是否出現骨病，分為非MMBD組23例和MMBD組104例；依據Durie-Salmon分期(DS分期)[5]，分為Ⅰ期23例、Ⅱ期39例、Ⅲ期65例；依據國際分期系統(ISS分期)[6]，分為Ⅰ期18例、Ⅱ期37例、Ⅲ期72例。最后，對127例MM患者25(OH)D水平與Hb、ALB、β2-MG、Ca2+和LDH結果進行相關性分析。

1.4 統計分析采用EpiData 3.1軟件將所得數據錄入數據庫，以SPSS 29.0軟件進行匯總分析。計量資料以均數±標準差形式表示，符合正態分布方差齊的數據兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料以構成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析法，本研究檢驗水準設定為α=0.05。

2 結果

2.1 25(O H)D水平與M M病情的關系健康組25(OH)D為(22.38±3.84)μg/mL，高于MM組的(12.52±2.38)μg/mL，差異有統計學意義(P＜0.05)。亞組分析顯示，MMBD組25(OH)D水平低于非MMBD組，差異有統計學意義(P＜0.05)；無論依據DS分期還是ISS分期，Ⅲ期MM 25(OH)D水平最低，Ⅰ期MM 25(OH)D水平最高，各亞組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 25(OH)D水平與臨床常用指標相關性分析相關性分析顯示，25(OH)D水平與Hb、ALB呈正相關關系，而與β2-MG、Ca2+、LDH呈負相關關系(P＜0.05)。各相關系數結果見表3。

3 討論

MM是一種以克隆性漿細胞大量異常增生為主要病理改變的血液系統疾病，晚期可侵襲人體多器官和組織，主要以骨性疼痛、貧血和蛋白尿為主要臨床表現[7]。目前，世界衛生組織(WHO)將MM歸為B細胞淋巴瘤的一種，稱為漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤。目前，臨床上常用的評估MM預后的指標主要有多發髓外漿細胞瘤、漿細胞標記指數、β2-MG、ALB、LDH以等[8]。

25(OH)D是人體內反應維生素D儲備水平的主要指標之一。生理狀態下，維生素D在肝臟中通過羥基化作用轉化成25(OH)D，后者可以進一步在腎臟中轉化為具有生物學活性的1,25-二羥基維生素D[1,25(OH)2D]，進而發揮多種生物學效應[9]。查閱相關報道發現，目前已知25(OH)D與多種實體腫瘤(如胃癌、腸癌、前列腺癌和乳腺癌)及非實體腫瘤(慢性淋巴細胞性白血病、濾泡細胞淋巴瘤)有關，而有關25(OH)D與MM預后關系的研究相對較少[10]。

本研究中，我們收集了我院近年來收治的MM患者127例，旨在評估25(OH)D水平是否能夠用于MM預后的評估。我們首先將MM患者的25(OH)D水平與健康人進行比較，結果顯示前者25(OH)D水平明顯降低。后續亞組分析中我們發現，患有MMBD的患者較非MMBD的25(OH)D水平更低；而且無論是采用DS分期還是ISS分期，Ⅲ期MM患者25(OH)D水平同樣更低。這說明病情越重的MM患者，其體內維生素D儲備水平越低，這預示著其與骨組織鈣、磷代謝密切相關的功能明顯受到抑制，屬于不良預后。最后，我們將25(OH)D水平與臨床常用指標進行相關性分析，結果顯示其與多種具有預測效力的指標具有相關性，進一步驗證了25(OH)D可作為MM患者預后評估指標的潛在應用價值。

表1 健康組和MM組患者基線資料比較

表2 不同骨病、DS、ISS亞組間25(OH)D水平檢測結果

表3 25(OH)D水平與臨床常用指標相關性分析結果

綜上所述，25(OH)D水平與MM具有一定關聯，25(OH)D水平越低預示MM病情越重，而且與常見臨床指標具有相關性，用于評估MM患者的預后具有一定的臨床應用價值。