淫羊藿苷口含滴丸制備工藝

冉曉輝，羅 睿，王 允

(1 四川泰華堂制藥有限公司，四川 廣漢 618300；2 四川省百草生物藥業有限公司，四川 成都 611330；3 重慶郵電大學，重慶 400065)

淫羊藿苷為箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿巫，朝鮮淫羊藿等干燥莖葉提取物。本品呈淡黃色針狀結晶粉末，分子量為676.65。淫羊藿苷能增加心腦血管血流量、促進造血功能、免疫功能及骨代謝，還具有補腎壯陽、抗衰老等功效[1]。目前上市銷售的淫羊藿制劑含淫羊藿苷成分的，如軟膠囊、膠囊、勁酒等產品的研究已經成熟。實驗證明[2-3]，在小腸中易吸收，腸段會轉化為相應的代謝產物，并以代謝產物的形式被吸收進入體內，只有少量以原形被吸收或者中被Caco-2細胞所含的轉運蛋白外排。

淫羊藿苷在水中的溶解性較低[4],有文獻預測淫羊藿苷體內絕對生物利用度相應小于1%[5]。因此，有必要根據淫羊藿苷的理化性質開發成適宜的劑型。

由于滴丸劑具有吸收起效快、生物利用度高、給藥方便等特點，且制備工藝成熟簡單，質量易于控制，適于臨床用藥。而且口含滴丸還可以避免肝臟的首過效應，迅速入血液發揮作用。本實驗以滴丸的成型率作為指標，采用正交實驗法優化淫羊藿苷滴丸的成型工藝，研究淫羊藿苷口含滴丸最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀 器

TU-1901紫外-可見分光光度計，北京普析儀器有限公司；BSA2245-CW 分析天平(十萬分之一)，sartorius；HH-1 電熱恒溫水浴鍋，天津市泰斯特儀器有限公司；SHB-B95 型循環水式多用真空泵，鄭州長城科工貿有限公司；dw-1滴丸裝置，泰州市金泰制藥機械有限公司。

1.2 試 藥

聚乙二醇4000(PEG4000)，天津市大茂化學試劑廠；液體石蠟，萊陽市康德化工有限公司；石油醚，天津市富宇精細化工有限公司；色譜甲醇，山東禹王實業有限公司；色譜乙腈，山東禹王實業有限公司；所用試劑均為分析純；水為蒸餾水；淫羊藿苷(自行購買，純度達99%)。

2 方法與結果

2.1 基質選擇[6]

PEG具有較大的相對分子質量，分子可形成兩列平行的螺旋鏈狀，活性成分可在熔融時插入螺旋鏈中，以分子狀態分散，形成填充型固態溶液，能顯著提高溶出速率和生物利用度，由于淫羊藿苷的溶解性和滲透性均較好，因此，選擇PEG4000 或者PEG6000進行考察。以滴丸質量差異、溶散時限和外觀質量為指標，結果PEG4000較好。

2.2 滴丸冷凝劑的選擇

對于水溶性基質可用液體石蠟、植物油、甲基硅油、煤油等作為冷凝劑，通過滴丸沉降速度的測定，液體石蠟40～50 滴/min，且滴丸圓整度和成型率較高，不會出現粘結成塊的現象，優選液體石蠟作為冷凝劑。

2.3 淫羊藿苷與基質比例選擇

在制備產品時，往往希望滴丸的載藥量越大越好，以提高療效。但隨著滴丸載藥量的增大，往往容易變軟，形狀變得不規則。在固定滴丸基質、冷卻劑種類和溫度的基礎上，分別對不同淫羊藿苷與基質比例(淫羊藿苷：基質=1：1、1：3、1：5)進行考察。

2.4 淫羊藿苷滴丸成型工藝的優化

根據預實驗考察得到淫羊藿苷滴丸最佳制備工藝為：藥物(淫羊藿苷)與基質的配比1：5，滴制溫度80 ℃，冷凝溫度10～15 ℃，滴距為8 cm。

正交實驗因素與水平見表1，以滴丸的成型率作為考察指標，從而確定淫羊藿苷滴丸的成型工藝。

表1 正交實驗因素與水平

表2 正交實驗結果表

表3 方差分析表

如表3所示，A，B，C三個因素有一定的影響，其主次順序為C>B>A，其中滴距對結果影響有顯著性，最佳工藝條件為A2B1C2。即藥物與基質的比例為1：3，藥液溫度為80 ℃，滴距為8 cm，以液體石蠟油為冷卻劑，冷卻劑溫度為10～15 ℃，冷卻柱長為80 cm，滴制出的滴丸外表光滑，圓整不拖尾。

2.5 滴丸工藝的驗證

根據生產實際，臨床用藥要求，將淫羊藿苷滴丸的制備工藝調整如下：聚乙二醇4000為基質，藥物與基質的比例為1：5，液體石蠟為冷凝劑，滴制溫度為80℃，冷凝溫度為10～15 ℃，制備的滴丸全部符合口含滴丸要求，故選擇藥物與基質的比例為1：5。即以聚乙二醇4000 為基質，藥物與基質的比例為1：5，滴制溫度80 ℃，液體石蠟為冷凝劑，冷凝溫度為10～15 ℃為制備淫羊藿苷口含滴丸的最佳制備工藝。

3 結 論

該研究通過對淫羊藿苷固體分散體口含滴丸制備影響因素進行系統比較，從生產角度分析，滴丸機滴速越快，滴丸生產效率越高，故確定滴制速度為40～50滴/min。但由于滴速過快，會嚴重影響滴丸的成型和圓整度等，容易出現丸重差異過大、拖尾等問題;滴制時，藥液溫度也不得低于60 ℃，否則在滴口易凝固不易滴下。