聯合檢測NLR和NT-pro BNP對慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸衰竭發作的預測價值

張利紅

(皖西衛生職業學院附屬醫院檢驗科，安徽六安 237008)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可預防和治療的常見疾病，其特征是持續的呼吸道癥狀和氣流受限[1]。COPD急性加重(AECOPD)是COPD疾病進展過程中的一個重要過程，表現為急性起病，呼吸系統癥狀惡化，超出日常變異，最終導致藥物治療改變[2]。當AECOPD癥狀進一步惡化，會導致心肺功能失調、機體代謝障礙，最終出現呼吸衰竭[3]。而伴發呼吸衰竭是AECOPD患者高病死率和不良預后的最主要原因之一[4]。研究表明，肺部炎性反應在AECOPD的發生和發展中起到重要作用，隨著AECOPD的進展也會進一步加重心臟的負擔[5-6]。本研究旨在探討新型炎癥標志物中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)和心力衰竭標志物N端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)聯合預測AECOPD患者伴發呼吸衰竭的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-8月在本院住院的AECOPD患者117例，其中男81例，女36例，平均年齡(74.04±8.49)歲，根據是否伴發呼吸衰竭分為伴發呼吸衰竭組(n=48)和未伴發呼吸衰竭組(n=69)。納入標準：(1)AECOPD患者診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)》中的診斷標準[7]；(2)合并慢性呼吸衰竭患者靜息狀態下，動脈血氧分壓(PaO2)<60 mm Hg和(或)二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg；(3)入組后臨床資料齊全。排除標準：(1)患有嚴重軀體疾病、血液疾病及癌癥患者；(2)患有肺結核、肺膿腫、肺栓塞、支氣管哮喘、肺癌、急慢性呼吸道感染等嚴重呼吸系統疾病者；(3)患有除呼吸系統外其他部位炎癥感染性疾病；(4)其他疾病引起的呼吸衰竭；(5)入組近半年內有外傷及手術史患者。

1.2儀器與方法 所有受試者均清晨采集空腹靜脈血2管，一管乙二胺四乙酸二鉀抗凝，使用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司BC-6800全自動血細胞分析儀及其配套試劑檢測中性粒細胞計數(Neu#)和淋巴細胞計數(Lym#)，并計算NLR；另一管離心后取血清，使用羅氏cobas e411全自動電化學發光免疫分析儀及原裝試劑檢測NT-pro BNP。所有測定均嚴格按照實驗室標準操作規程進行，在檢測開始前均檢測質控品并保證質控在控。

2 結 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、合并腦梗死情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病情況、既往是否有吸煙史、NT-pro BNP、NLR水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2AECOPD伴發呼吸衰竭的多因素Logistic回歸分析 以是否發生呼吸衰竭為結局(0=無呼吸衰竭，1=有呼吸衰竭)，對表1中各因素進行多因素Logistic回歸分析，其中分類數據賦值如下：性別(1=男，2=女)，合并慢性心力衰竭(0=否，1=是)、合并高血壓(0=否，1=是)、合并肺源性心臟病(0=否，1=是)、合并腦梗死(0=否，1=是)、吸煙史(0=否，1=是)。回歸結果顯示合并慢性心力衰竭(OR=8.437，P=0.029)、合并肺源性心臟病(OR=0.096，P=0.005)、吸煙史(OR=0.160，P=0.010)、NT-pro BNP水平(OR=3.085，P=0.014)、NLR水平(OR=1.599，P=0.003)是AECOPD伴發呼吸衰竭的危險因素。見表2。

表1 一般臨床資料在兩組患者間的比較

2.3NT-pro BNP和NLR相關性分析 Pearson相關性分析顯示，AECOPD患者中NT-pro BNP水平與NLR水平呈正相關(r=0.297，P=0.001)。

2.4NT-pro BNP、NLR單項及聯合檢測對AECOPD患者伴發呼吸衰竭的預測價值 以二元Logistic回歸模型建立NT-pro BNP與NLR的聯合預測因子，并繪制ROC曲線，見圖1。NLR、NT-pro BNP及NLR+NT-pro BNP聯合預測AECOPD患者伴發呼吸衰竭的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.726、0.787和0.844；靈敏度分別為0.500、0.688和0.833；特異度分別為0.899、0.855和0.739。見表3。

表2 AECOPD伴發呼吸衰竭的多因素Logistic回歸分析

圖1 NT-pro BNP聯合NLR預測AECOPD患者伴發呼吸衰竭的ROC曲線

表3 NT-pro BNP、NLR單項及聯合檢測對AECOPD患者伴發呼吸衰竭的預測價值

3 討 論

AECOPD是呼吸道癥狀急性加重發作，并伴有呼吸道潛在的慢性炎癥加重過程，需要入院治療[7-8]。AECOPD與慢性炎癥相關，主要影響肺實質和周圍呼吸道，導致不可逆轉的進行性氣流受限[9]，這種炎癥的特征是肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞和先天性淋巴樣細胞數量增加[1]。S?RENSEN等[10]研究發現，淋巴細胞計數降低是AECOPD患者病死率增加的重要預測指標。TENG等[1]進一步研究發現，AECOPD進展伴發著Neu浸潤和淋巴細胞凋亡。

作為一種新興的炎癥指標，NLR是由全血細胞計數衍生而來，具有簡便、經濟和高效等諸多優點，并已在許多領域得到應用[11-13]。近年來，一些研究表明，NLR可用于評估COPD患者的急性加重。PASCUAL-GONZLEZ等[14]證實，COPD急性加重時患者的NLR明顯高于穩定COPD患者。LEE等[15]發現NLR與氣流受限的嚴重程度成正比，并且NLR是1年隨訪期間病情惡化的重要預測指標。

本研究中，AECOPD伴發呼吸衰竭患者的NLR水平顯著高于未發生呼吸衰竭患者(P<0.05)，Logistic回歸模型在調整了合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病、既往有吸煙史等因素后，相對于NLR水平低者，NLR水平高者發生呼吸衰竭的風險增加(OR=1.599，95%CI：1.179～2.168)，這一結論與LEE等[15]研究發現NLR與氣流受限的嚴重程度相關一致。本研究對氣流受限的影響因素做了進一步明確，即影響AECOPD預后和致死率的重要并發癥為呼吸衰竭。

AECOPD進展到后期，特別是進展到伴發呼吸衰竭時，會導致心臟負荷加大，甚至出現心力衰竭等癥狀[16-17]。NT-pro BNP的生成與心室容積擴張、心室壓力超負荷直接相關，是充血性心力衰竭的有效監測指標之一[18-19]。張華東[17]研究發現，NT-pro BNP是AECOPD合并呼吸衰竭患者死亡的獨立危險因素，監測NT-pro BNP有助于判斷病情。本研究中，AECOPD伴發呼吸衰竭患者NT-pro BNP水平顯著高于未伴發呼吸衰竭患者(P<0.05)，Logistic回歸模型在調整了合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病、既往有吸煙史等因素后，相對于水平低者，NT-pro BNP水平高者發生呼吸衰竭的風險增加(OR=3.085，95%CI：1.252～7.605)，與張華東[17]的研究一致。

本研究進一步探討了NLR和NT-pro BNP對AECOPD發生呼吸衰竭的預測價值，發現NLR、NT-pro BNP單獨預測AECOPD患者發生呼吸衰竭的AUC分別為0.787和0.726，表明其預測具有一定的準確性。以二元Logistic回歸模型建立NT-pro BNP與NLR的聯合預測因子后，發現二者聯合預測AECOPD患者發生呼吸衰竭的AUC為0.844，高于單獨預測，聯合預測時的靈敏度和特異度分別為0.833和0.739。證實了NT-pro BNP和NLR聯合預測AECOPD患者發生呼吸衰竭具有較高價值，可為臨床醫師提供參考。AECOPD伴發呼吸衰竭患者NT-pro BNP和NLR水平顯著增高。NT-pro BNP和NLR是AECOPD患者發生呼吸衰竭的獨立危險因素，二者聯合檢測對AECOPD患者發生呼吸衰竭具有較好的預測價值。