老年患者股骨頸骨折后抑郁與血清IL-1β、IL-6和CRP的相關(guān)性研究

彭 娜，陳慧芬，王茂蓉

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院骨科，湖北武漢 430022)

股骨頸骨折是骨科常見的損傷，常導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥和病死率[1]。股骨頸骨折在60歲以上老年人中很常見，發(fā)生率通常為10%[1-2]。隨著人口平均預(yù)期壽命的增加，股骨頸骨折的數(shù)量逐年增加。股骨頸骨折后的并發(fā)癥包括疼痛、感染、心血管疾病和功能活動受限等。

股骨頸骨折后患者需要長期臥床，隨之會出現(xiàn)一系列心理問題，如抑郁和焦慮等[3]；抑郁發(fā)作的特征包括情緒、精神活動、認(rèn)知和植物功能障礙。此外，社會孤立、不受控制的疼痛和功能障礙是抑郁癥的特定危險因素。以往的研究報道，年齡較大的患者髖部骨折后發(fā)生抑郁和焦慮的風(fēng)險較高[4]。然而，關(guān)于股骨頸骨折與抑郁的研究較少。既往研究認(rèn)為血清中白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和C反應(yīng)蛋白(CRP)與抑郁的發(fā)生相關(guān)[5-7]，但股骨頸骨折后抑郁是否與其有關(guān)目前還不清楚。本文通過研究股骨頸骨折后抑郁與血清IL-1β、IL-6和CRP的相關(guān)性，探討股骨頸骨折后抑郁的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018-2019年在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院骨科住院治療的224例老年股骨頸骨折患者進(jìn)行分析。其中男94例，女130例，平均年齡(72.07±3.82)歲；記錄一般臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、血脂和空腹血糖(FBG)等。根據(jù)漢密爾頓抑郁量表17項版本(HAMD-17)評分，將股骨頸骨折患者分為抑郁組(68例，HAMD-17≥8分)和非抑郁組(156例，HAMD-17<8分)[8]。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過影像科專業(yè)醫(yī)師閱片(X線片/CT)后診斷為股骨頸骨折；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)骨折前已經(jīng)患抑郁癥或其他心理和精神疾病的患者；(2)患有嚴(yán)重的心、腦、肺部疾病和惡性腫瘤等；(3)臨床資料不完整者。兩組年齡、性別、BMI、FBG、餐后血糖(PBG)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組HAMD-17評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。本研究經(jīng)過華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過，所有入組患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般臨床資料比較

續(xù)表1 兩組一般臨床資料比較

1.2試劑 人IL-1β酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(貨號EK0392)、人IL-6 ELISA試劑盒(貨號EK0410)和人CRP ELISA試劑盒(貨號EK1316)均購自博士德生物工程有限公司。

1.3檢測指標(biāo) 所有患者均于清晨空腹采集靜脈血4 mL，置于真空采血管中，離心(3 000 r/min，10 min)，收集上層血清，放置于-80 ℃冰箱中待用。使用ELISA試劑盒檢測患者血清中IL-1β、IL-6和CRP水平。

2 結(jié) 果

2.1危險因素比較 兩組患者是否吸煙、是否患糖尿病、是否患高脂血癥和是否患高血壓與患者出現(xiàn)股骨頸骨折后抑郁間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者是否飲酒、與家庭成員之間是否和睦、是否與親人同住與患者出現(xiàn)股骨頸骨折后抑郁間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2兩組血清IL-1β、IL-6和CRP水平比較 抑郁組血清IL-1β、IL-6、CRP水平高于非抑郁組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3IL-1β、IL-6及CRP水平與HAMD-17評分的相關(guān)性分析 IL-1β水平與HAMD-17評分呈正相關(guān)(r=0.201，P=0.003)，見圖1A；IL-6水平與HAMD-17評分呈正相關(guān)(r=0.222，P=0.001)，見圖1B；CRP水平與HAMD-17評分呈正相關(guān)(r=0.180，P=0.007)，見圖1C。

(A)血清IL-1β與HAMD-17評分的相關(guān)性;(B)血清IL-6與HAMD-17評分的相關(guān)性;(C)血清CRP與HAMD-17評分的相關(guān)性

表2 兩組危險因素比較(n)

續(xù)表2 兩組危險因素比較(n)

表3 兩組血清IL-1β、IL-6和CRP水平比較

2.4影響股骨頸骨折后抑郁的多因素分析 將經(jīng)過單因素分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入回歸方程，得出以下結(jié)論：與家庭成員之間的關(guān)系不和睦、未與家人同住、飲酒、較高IL-1β、IL-6和CRP水平是股骨頸骨折后抑郁的危險因素(P<0.05)。其中，IL-1β、IL-6和CRP分別每升高一個單位，患者發(fā)生股骨頸骨折后抑郁的風(fēng)險分別增加1.242、1.117、1.214倍。見表4。

表4 影響股骨頸骨折后抑郁的多因素分析

3 討 論

股骨頸骨折患者通常會出現(xiàn)生活質(zhì)量下降和生活壓力增加的情況，生活壓力可能與抑郁癥有關(guān)。老年人因為骨質(zhì)疏松、行動不便等多種因素綜合作用容易引起股骨頸骨折，骨折后需要長期臥床，這就導(dǎo)致了很多老年人出現(xiàn)不同程度的心理問題，其中抑郁較為常見。有研究對老年髖部骨折患者的認(rèn)知障礙和情緒障礙進(jìn)行了分析，通過自我報告或評分評估發(fā)現(xiàn)，13.0%～37.6%的老年人在髖部骨折后可出現(xiàn)抑郁或焦慮情緒[9]。有研究表明抑郁情緒將影響髖部骨折的預(yù)后[10]，但關(guān)于股骨頸骨折相關(guān)研究較少。

當(dāng)老年人突發(fā)骨折時，患者體內(nèi)發(fā)生一系列病理變化，其中炎性因子，如IL-1β、IL-6等，在外因刺激下其表達(dá)水平會發(fā)生顯著變化[11]。盡管IL-1β、IL-6被認(rèn)為是經(jīng)典的促炎癥細(xì)胞因子，但它們的功能并不僅僅局限于炎癥，還被證明在其他生理和病理功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括抑郁、造血和新陳代謝等[12]。ELLUL等[13]研究認(rèn)為IL-1β與重度抑郁癥風(fēng)險增加之間存在關(guān)聯(lián)。MCQUAID等[14]認(rèn)為IL-6在抑郁癥的發(fā)病機理中起基礎(chǔ)作用。KOVACS等[15]發(fā)現(xiàn)抑郁患者血漿IL-6水平升高。HAAPAKOSKI等[16]發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重抑郁癥的患者IL-6和CRP的平均水平更高，CRP水平與嚴(yán)重抑郁之間存在顯著相關(guān)性。IL-6由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，IL-6可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸刺激促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇分泌。IL-1β和IL-6也可發(fā)生協(xié)同作用并協(xié)同誘導(dǎo)全身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致患有抑郁癥的患者出現(xiàn)心理神經(jīng)免疫學(xué)變化[17]。IL-6還可誘導(dǎo)產(chǎn)生吲哚胺2，3-雙加氧酶，導(dǎo)致色氨酸減少和色氨酸分解代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，這都與抑郁癥狀相關(guān)[18]。CRP是肝源性急性期蛋白，健康人體內(nèi)水平較低，炎癥或應(yīng)激狀態(tài)下，其水平在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌IL-6后增加，且與機體損傷程度呈正相關(guān)。有研究報道稱患者抑郁與CRP水平呈正相關(guān)，有本文研究結(jié)果相似[7,19]。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，IL-1β、IL-6、CRP水平是股骨頸骨折后抑郁的高危因素，并且二者的水平與HAMD評分呈正相關(guān)。但也有研究表明IL-1β水平與嚴(yán)重抑郁之間不存在相關(guān)性[16]。基于臨床和社區(qū)的樣本的連續(xù)性表明，抑郁癥與這些炎癥標(biāo)志物之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系[5,20]，炎癥因子也可能是臨床老年股骨頸骨折患者抑郁癥的一個治療靶點。未來還需要大樣本臨床資料的進(jìn)一步驗證。

4 結(jié) 論

綜上所述，股骨頸骨折后抑郁患者體內(nèi)血清中IL-1β、IL-6和CRP水平升高，它們是骨折后抑郁的危險因素，積極控制IL-1β、IL-6和CRP水平對于預(yù)防老年患者股骨頸骨折后抑郁具有重要意義。