Lp-PLA2、NLR、RDW對AIS的診斷價值研究*

(陸軍軍醫大學第二附屬醫院檢驗科，重慶 400037)

冉橋生，張立群，劉 飛，蔣棟能，涂奠基，項貴明△

2015年全球疾病負擔報告顯示，腦血管疾病位列中國居民死亡原因首位[1]。近年來，腦血管疾病呈逐年上升趨勢且逐步年輕化，腦血管疾病的種類較為廣泛，其中發病率較高的一種是急性缺血性腦卒中(AIS)[2]，其通常起病急，具有高致殘率、高致死率和高復發率等特點[3]，嚴重威脅人們的生命健康。AIS發生時，如果不進行干預，每分鐘死亡神經元數可達190萬個[4]。目前，AIS的診治多是醫生根據臨床經驗，結合計算機斷層掃描和核磁共振等影像學手段做出判斷。隨著檢驗技術的不斷發展，檢驗項目在臨床疾病診斷與治療中發揮越來越重要的作用。多項研究顯示，AIS的發生與炎癥性生物標志物介導相關[5-6]。炎癥細胞的分泌產物脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、新型的炎癥指標中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、紅細胞分布寬度(RDW)均與AIS相關。近年來，在國外廣泛用于心腦血管疾病診斷和預后研究[6-7]，而國內報道相對較少。本研究選取了Lp-PLA2、NLR、RDW 3項檢測指標來探討分析對AIS的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2018年1-4月在陸軍軍醫大學第二附屬醫院神經內科確診為AIS的患者116例，納入AIS組，其中男58例，女58例，年齡(59.44±10.47)歲。另選擇同期神經內科非AIS住院患者116例，納入對照組，其中男59例，女57例，年齡(57.71±12.28)歲，兩組性別、年齡間差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有入組對象完善病史采集，包括吸煙史、飲酒史、高血壓病史，并收集身高、體質量、血壓等資料。納入標準：入選病例全部經顱腦影像學(CT/MRI)檢查，AIS診斷按照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國AIS診斷指南2014》執行，診斷標準[8]：(1)急性起病；(2)局灶神經功能缺損(一側面部或肢體無力或麻木，語言障礙等)，少數為全面神經功能缺損；(3)當影像學顯示有責任缺血性病灶時癥狀或體征持續時間不限，或當缺乏影像學責任病灶時持續24 h以上；(4)排除非血管性病因；(5)腦CT/MRI排除腦出血。排除標準：所有患者排除腦外傷、中毒、癲癇后狀態、瘤卒中、高血壓腦病、血糖異常、腦炎及軀體重要臟器功能嚴重障礙等引起的腦部病變[8]；排除肺、肝臟、腎臟等重要臟器功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、冠心病、精神疾病、感染等相關疾病。本研究經過陸軍軍醫大學第二附屬醫院倫理委員會討論、審核和批準。

1.2儀器與試劑 所有研究對象均于清晨空腹采集肘靜脈血3～5 mL，用離心機分離血清(3 500 r/min,10 min)，用于總膽固醇(TCH)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Lp-PLA2的檢測。另外用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管抽取血液樣本3 mL用于血常規測定。以上生化項目的檢測儀器為BECKMAN-COULTER AU5800全自動生化分析儀(美國Beckman公司)；血常規的檢測儀器為希森美康XN-10(B3)全自動模塊式血液體液分析儀；Lp-PLA2用深圳艾德康全自動酶免儀及天津康爾克生物有限公司酶聯免疫吸附試驗檢測試劑盒進行檢測。上述所有檢測嚴格按照試劑盒說明書和儀器標準操作程序進行，所有測定項目室間質評結果均為通過，室內質控在控。

2 結 果

2.1兩組研究對象一般資料比較 AIS組與對照組患者在吸煙史、飲酒史、高血壓病史、收縮壓、舒張壓方面差異均有統計學意義(P<0.05)，在性別、年齡、BMI方面差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組研究對象Lp-PLA2、NLR、RDW等檢測指標比較 AIS組Lp-PLA2、NLR、RDW、TG、HDL、LDL檢測水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而兩組TCH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

2.3AIS患者相關危險因素的Logistic回歸分析 為研究AIS的相關危險因素，以有無AIS為因變量，以高血壓病史、吸煙史、飲酒史、Lp-PLA2、TG、HDL、LDL、RDW、NLR為自變量，運用Logistic回歸(逐步向前法：似然比檢驗)進行分析，分析所得結果數據見表3。結果顯示，高血壓病史、Lp-PLA2、LDL、RDW、NLR為AIS的危險因素(OR值分別為7.137、1.022、4.370、1.945、1.854，P均<0.05)。

表1 兩組研究對象一般資料比較

表2 兩組研究對象7項檢測指標比較

表3 AIS患者相關危險因素的Logistic回歸分析

圖1 Lp-PLA2、NLR和RDW單項及聯合檢測診斷的ROC曲線

2.4Lp-PLA2、NLR和RDW 單項及聯合檢測AIS的ROC曲線分析 由圖1可知，Lp-PLA2、NLR和RDW 3項聯合檢測診斷時AUC最大，為0.799，靈敏度和特異度均較好(靈敏度71.6%，特異度76.8%)，高于3項指標單獨檢測(AUC分別為0.741、0.629、0.602)及兩兩聯合檢測(Lp-PLA2+ NLR、Lp-PLA2+RDW和NLR+RDW的AUC分別為0.771、0.769、0.681)。當Youden指數取最大值時對應的點為最佳臨界點，得到的靈敏度和特異度值均較高，見表4。

表4 Lp-PLA2、NLR和RDW單項及聯合檢測診斷AIS的ROC曲線分析

續表4 Lp-PLA2、NLR和RDW單項及聯合檢測診斷AIS的ROC曲線分析

3 討 論

AIS多發于老年群體，嚴重影響患者的身心健康與生活質量。臨床研究表明，AIS的主要原因是動脈粥樣硬化(AS)[9]。近年來研究發現，作為AS的新炎癥因子，Lp-PLA2與心腦血管疾病發病風險存在相關性[10]。Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶，是炎性細胞分泌的一種能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂A2超家族中的一員，有441個氨基酸，相對分子質量為45 400[11]。Lp-PLA2目前被認為是獨立于傳統因素之外的心腦血管標志物，是AIS的預測因子[12]。本研究比較了AIS組與對照組血液中Lp-PLA2的水平，差異有統計學意義(P<0.05)。在校正高血壓病史等混雜危險因素后Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2仍然是AIS的危險因素(OR=1.022，P<0.05)。

白細胞作為臨床常用的炎癥指標(具有檢測費用低、易快速測得、使用普遍的特點)，包括5種亞型(單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞)，近年來，NLR作為一種新型炎癥指標廣泛用于心腦血管病、癌癥等發病和嚴重程度的預測中[13-14]。有研究顯示，在AIS患者中，較高水平的NLR與患者住院天數延長和患者出院預后相關[15]。本研究比較了AIS組與對照組的NLR，差異有統計學意義(P<0.05)。在校正高血壓病史等混雜危險因素后進行Logistic回歸分析，NLR仍然是AIS的危險因素(OR=1.854，P<0.05)。

RDW是反映紅細胞大小異質性的參數，常用于缺鐵性貧血診斷和療效觀察。近年來，有研究發現RDW與炎癥因子相關[16]，與心腦血管疾病間具有較好的相關性[17]。研究還發現，RDW是AIS患者炎癥的潛在生物標志物，RDW升高與卒中發病率升高、功能不良和病死率增加相關[18]。本研究分析了AIS組與對照組的RDW，差異有統計學意義(P<0.05)，在校正高血壓病史等混雜危險因素后行Logistic回歸分析顯示，RDW仍然是AIS的危險因素(OR=1.945，P<0.05)。

本研究繪制了Lp-PLA2、NLR和RDW單項及聯合檢測診斷AIS的ROC曲線，根據ROC曲線結果分析可知，3項指標兩兩聯合檢測(Lp-PLA2+NLR、Lp-PLA2+ RDW和NLR+ RDW的AUC分別為0.771、0.769、0.687)的診斷價值分別高于3項指標單獨檢測(AUC分別為0.741、0.629、0.602)，3項指標聯合檢測診斷時，AUC最大(0.799)，診斷價值最優，靈敏度和特異度均較好。另外，本研究應用Origin軟件(Origin 2018 32Bit)和IBM SPSS Statistics 19 統計軟件一同繪制了ROC曲線，較傳統方法(SPSS直接繪制ROC曲線)，得到的ROC曲線更為直觀，從而為ROC曲線的繪制提供了一種新的參考。

4 結 論

綜上所述，Lp-PLA2、NLR和RDW均可作為診斷AIS的有效指標，3項指標聯合檢測診斷價值最佳，對AIS具有良好的臨床診斷應用價值。