水飛薊賓膠囊對肺結核患者抗結核藥物肝損害的預防作用

陳向東

（河南省洛陽市新安縣人民醫院感染科 新安471800）

肺結核是常見呼吸系統疾病，由結核桿菌感染所致，具有傳播性強等特點，常見癥狀為低熱、盜汗、咳嗽等，嚴重者甚至出現呼吸功能障礙，不及時治療可導致呼吸衰竭。臨床治療肺結核常用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇等抗結核藥物，雖可有效殺滅結核桿菌，但對患者肝功能易造成嚴重損害，大多數患者因肝功能損傷導致治療依從性變差，預后不利，故治療期間給予相對藥物預防肝損傷尤為重要[1～2]。水飛薊賓為常用保肝藥物，可預防各種藥物引發的肝損傷，還可治療各類肝病，且不良反應較小，肺結核治療期間使用可有效減輕肝損害，提高患者治療依從性[3]。因此，本研究旨在探討水飛薊賓膠囊對肺結核患者抗結核藥物肝損害的預防作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2019 年10 月我院收治的肺結核患者80 例，根據抽簽法將其分為對照組和觀察組，各40 例。觀察組男24 例，女16例；年齡32～66 歲，平均年齡（49.75±4.21）歲。對照組男21 例，女19 例；年齡35～65 歲，平均年齡（50.12±4.18）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準

1.2.1 診斷標準 符合《肺結核診斷標準》中診斷標準[4]；經胸片觀察均顯示肺部空洞，痰培養結果呈陽性。

1.2.2 納入標準 未接受過抗結核藥物治療；知情本研究，并簽署知情同意書；無心、腎、肝等重要臟器病變。

1.2.3 排除標準 合并惡性腫瘤者；存在意識模糊，交流異常者；對本研究藥物不耐受者；研究中途退出者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規抗結核治療。口服異煙肼片（國藥準字H41023473）3 片/次，1 次/d；口服利福平膠囊（國藥準字H14020839）3 粒/ 次，2 次/周；口服吡嗪酰胺膠囊（國藥準字H15020259）2 粒/次，3 次/d；口服鹽酸乙酰丁醇（國藥準字H31020654）3 片/次，1 次/d。連續服用1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上，服用水飛薊賓膠囊（國藥準字H20040299）70 mg/次，3 次/d，連續服用1 個月。

1.4 觀察指標 （1）肝功能指標：治療前、治療1 個月后，抽取兩組空腹靜脈血4 ml，離心取血清備用，置于-20℃冰箱內保存備測。采用Szasz 法檢測谷氨酰轉肽酶（GGT）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）水平，采用膽紅素氧化酶法試劑盒檢測總膽紅素（TBiL）水平。（2）不良反應發生情況：治療期間，觀察兩組頭痛、面色潮紅、心跳加快、惡心嘔吐等不良反應情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析數據，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標水平比較 治療前，兩組ALT、AST、GGT、TBiL 水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療1 個月后，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前降低，對照組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前上升，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TBiL（μmol/L）治療前時間 組別 n ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）觀察組對照組40 40 tP治療后 觀察組對照組40 40 tP 38.77±6.92 38.59±6.95 0.116 0.908 34.56±6.15*44.87±7.26*6.853＜0.001 41.65±9.31 41.82±9.16 0.082 0.935 37.12±8.63*46.54±9.49*4.645＜0.001 10.88±2.54 10.85±2.62 0.052 0.959 7.55±1.65*12.83±2.92*9.957＜0.001 19.52±5.89 19.65±5.81 0.099 0.921 15.72±4.88*22.64±6.15*5.570＜0.001

2.2 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組不良反應總發生率為15.00%，對照組為10.00%，組間比較差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

肺結核是因結核分歧桿菌感染引發的呼吸系統疾病，通過呼吸道傳播，老年人、糖尿病患者為易感群體，病灶主要發生于肺、氣管等部位，常見盜汗、咳嗽、消瘦等癥狀，且該病存在潛伏期，早期癥狀不明顯，隨著病情進展，嚴重時可致呼吸困難或引發各種并發癥。有相關研究顯示，肺結核發病與致死率位于傳染病第2 位，及時治療對改善患者預后尤為重要[5]。

臨床治療肺結核多采用抗結核藥物，其中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙酰丁醇為常用藥物，有較強抗菌作用。利福平為廣譜抗菌藥，可抑制細菌RNA合成，阻斷其轉錄，起到殺菌效果；異煙肼可用于各型各期肺結核，對結核分歧桿菌有高度選擇性，是防治結核病首選藥物；吡嗪酰胺、乙酰丁醇均為常用抗結核藥物，可有效抑制結核菌增生[6～7]。諸藥聯合使用，可顯著提升抗結核效果，但抗結核藥有潛在肝細胞毒性，是引發藥物性肝損傷的常見原因。其肝臟毒性機制暫不明確，目前認為可能與過敏或毒性反應相關，大部分患者因肝功能損傷導致治療依從性降低，從而影響治療效果。因此，治療期間應給予科學藥物保護肝臟，預防藥物性肝損傷發生。本研究結果顯示，治療1 個月后，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL水平均較治療前降低，對照組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均較治療前上升，觀察組ALT、AST、GGT、TBiL 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05）。由此可見，肺結核患者采用抗結核藥物治療期間采用水飛薊賓膠囊治療可預防抗結核藥物肝損害，且安全性高。分析原因在于，水飛薊賓膠囊具有抗脂質過氧化、清除自由基、提高細胞膜穩定性、促進肝細胞再生等作用[8]。該藥通過刺激DNA 依賴的核糖體RNA 聚合酶，促進蛋白質合成，從而提高肝細胞修復與再生能力；還可調節肝細胞外膜流動性，抑制各種異生物進入，阻斷毒素結合位點，從而預防肝毒素造成的肝損傷；此外，該藥還可抑制急性炎癥，對于肝炎、肝硬化等肝病都有較好治療作用，是目前保肝效果最好的藥物之一[9～10]。綜上所述，肺結核患者采用抗結核藥物治療期間采用水飛薊賓膠囊治療可預防抗結核藥物肝損害，且不良反應小，安全性較高。