氟伐他汀鈉膠囊聯合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥患者的療效評價

張宇杰 孫勝利

【摘要】 目的 評價氟伐他汀鈉膠囊聯合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥患者的效果。

方法 選取2018年3月～2019年12月期間收治的脂肪肝合并高脂血癥患者68例，參照隨機數字表分為對照組（34例）及研究組（34例）。對照組接受熊去氧膽酸治療，研究組接受氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸聯合治療，兩組均持續治療2個月，統計對比兩組臨床療效、癥狀改善狀況以及治療前后血脂指標TC、TG變化及肝生化指標ALT、AST變化。

結果 與對照組70.59%（24/34）相比，研究組總有效率91.18%（31/34）顯著提高（P<0.05）;治療后，研究組肝區腫脹、肝區不適、乏力、納差例數少于對照組（P<0.05），TC、TG、ALT、AST低于對照組（P<0.001）。

結論 氟伐他汀鈉膠囊聯合熊去氧膽酸治療脂肪肝合并高脂血癥效果顯著，可明顯改善臨床癥狀，控制血脂水平，改善肝功能。

【關鍵詞】 氟伐他汀鈉;熊去氧膽酸;脂肪肝;高脂血癥

中圖分類號：R589.2;R575.5 ? 文獻標志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.013

【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of fatty liver patients with hyperlipidemia.

Methods A total of 68 patients with fatty liver complicated with hyperlipidemia admitted to hospital from March 2018 to December 2019 were selected and divided into control group （34 cases） and study group （34 cases） according to random number table.The control group were treated with ursodeoxycholic acid，and the study group were treated with fluvastatin sodium capsule and ursodeoxycholic acid.Both groups were treated for 2 months.The clinical effects，symptom improvements as well as changes of blood lipid indexes（TC，TG） and liver biochemical indexes（ALT，AST） before and after treatment were counted and compared between the two groups.

Results The total effective rate of the control group and study group was 70.59%（24/34） and 91.18%（31/34），respectively，that of the study group significantly increased while comparing with that of the control group（P<0.05）.After treatment，patients with liver swelling，liver discomfort，fatigue and anorexia in the study group were less than those in the control group（P<0.05），and the levels of TC，TG，ALT and AST in the study group were lower than those in the control group（P<0.001）.

Conclusion Fluvastatin sodium capsule combined with ursodeoxycholic acid is effective in the treatment of fatty liver with hyperlipidemia，which can significantly improve clinical symptoms，control blood lipid level and improve liver function.

【Key words】 fluvastatin sodium capsule;ursodeoxycholic acid;fatty liver disease;hyperlipidemia

脂肪肝屬于臨床常見病、多發病，隨著生活水平提高、飲食結構轉變，其發病率呈上升趨勢，影響患者日常生活[1～2]。目前，關于脂肪肝的發病原因并未明確，部分學者認為其可能與體內脂質代謝異常具有一定關聯性，且多數脂肪肝患者伴有高脂血癥，若不采取積極有效治療，可逐漸發展為肝硬化，甚至肝癌，對患者生命安全產生不利影響[3]。臨床首要治療原則為降脂，多采用熊去氧膽酸治療，可抑制肝臟膽固醇合成，加速膽固醇代謝，進而達到減少脂肪的效果，具有較好臨床療效。但單一用藥對部分患者效果欠佳，故需聯合其他藥物治療，而臨床治療藥物較多，且療效各異，具體聯合哪種藥物治療并無統一標準，仍需進一步研究。本研究選取我院脂肪肝合并高脂血癥患者68例，旨在探討氟伐他汀鈉膠囊聯合熊去氧膽酸治療的臨床效果，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月～2019年12月期間收治的脂肪肝合并高脂血癥患者68例，參照隨機數字表分為對照組（34例）及研究組（34例）。對照組男性15例，女性19例，年齡30～44歲，平均（37.09±3.43）歲，高血脂類型：12例高膽固醇血癥，11例高甘油三酯血癥，11例混合型;研究組男性18例，女性16例，年齡31～45歲，平均（38.03±3.47）歲，高血脂類型：11例高膽固醇血癥，10例高甘油三酯血癥，13例混合型。兩組年齡、性別、高血脂類型等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 選取標準

（1）納入：①經血漿低密度脂蛋白濃度、臨床癥狀、脂代謝特殊檢測等確診為高脂血癥;②經肝功能、肝組織病理以及B超等相關檢查確診為脂肪肝;③知情本研究，并簽署知情同意協議書。（2）排除：①入組前4周運用調脂藥物;②正在使用激素等對血脂代謝產生影響藥物;③合并甲狀腺功能異常者;④對本研究藥物成分過敏者;⑤合并嚴重精神障礙或認知障礙者;⑥無法準確描述主訴者。

1.3 方法

兩組均予以保肝治療，并在治療期間調整飲食，戒煙酒。

1.3.1 對照組

予以熊去氧膽酸（Daewoong Pharmaceutical Co.，Ltd.，批準文號H20130433）治療，口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 研究組

予以氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20010518）聯合熊去氧膽酸治療。熊去氧膽酸具體用法、劑量同對照組一致。口服氟伐他汀鈉膠囊，每次40 mg，每天1次。兩組持續治療2個月后觀察效果。

1.4 療效評估標準[4]

臨床體征、癥狀已基本消退，肝功能已恢復正常，TC降低>20%或者TG降低>40%，超聲檢查結果顯示肝臟形態、回聲顯著改善為顯效;臨床體征、癥狀明顯改善，肝功能顯著好轉，TC降低10%～20%或TG降低20%～40%，超聲檢查結果顯示肝臟形態、回聲部分改善為有效;未達到上述標準為無效。將有效率及顯效率之和計為總有效率。

1.5 觀察指標

（1）兩組臨床療效對比。（2）兩組癥狀改善狀況，包括納差、肝區不適、乏力、肝區腫脹等。（3）比較兩組治療前后血脂指標變化，包括TC、TG，取晨起4 mL空腹靜脈血，以1500 r·min-1轉速離心10 min，分離血清，采用分光分析法對TC、TG水平予以檢測。（4）比較兩組治療前后肝生化指標變化，包括ALT、AST，取空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1轉速離心15 min，取上清液，利用全自動生化分析儀對AST、ALT予以檢測。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結 ?果

2.1 臨床療效

與對照組70.59%相比，研究組總有效率91.18%顯著提高（P<0.05）。見表1。

2.2 癥狀改善

兩組治療前肝區腫脹、肝區不適、乏力、納差例數相比，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后肝區腫脹、肝區不適、乏力、納差例數少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 血脂指標變化

兩組治療前TC、TG相比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組TC、TG低于對照組（P<0.001）。見表3。

2.4 肝功能指標

兩組治療前ALT、AST相比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組ALT、AST低于對照組（P<0.001）。見表4。

3 討 ?論

脂肪肝屬于內科常見疾病，是肝細胞內過度沉積脂肪的一種臨床病理綜合征，其早期癥狀和體征不明顯，部分患者產生肝區不適和疼痛等，而隨病情加重，中后期可產生血脂以及肝功能指標異常等變化[4～5]。因此早期予以明確診斷以及有效治療，可控制病情發展。臨床多采用藥物治療，而臨床治療藥物較多，且療效各異。因此需尋找更為有效治療藥物以提高療效，改善生活質量。

熊去氧膽酸常用于治療脂肪肝，屬于親水性膽汁酸;可溶解膽固醇性結石，進而有效緩解肝細胞凋亡，起到保護線粒體以及保持肝細胞膜狀態的效果，從而提高轉化與排泄肝細胞內膽固醇速度，達到減輕臨床癥狀目的。此外，對于機體免疫功能具有調節效果，提高自然殺傷細胞活性，并能抑制AST、ALT以及血脂升高，達到提高療效目的，單一運用可改善臨床癥狀，但未達到理想治療效果[6]，故需聯合其他藥物以提高療效。他汀類屬于臨床較為常見降血脂藥物，其中氟伐他汀鈉膠囊屬于人工合成第二代他汀類藥物，可通過羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，與HMG-CoA還原酶產生競爭性抑制，從而阻滯異戊二烯焦磷酸與二甲烯丙基焦磷酸生成，降低細胞內膽固醇合成，增多細胞膜內低密度脂蛋白受體量，從而提高膽固醇清除率，降低血脂水平，此外，還具有抗炎、抗氧化效果，起到保護血管內皮效果，達到緩解肝損傷效果[7～8]。氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸兩者聯合應用時，在增強抑脂效果同時，從不同方面減輕肝損傷，從而達到提高治療效果的目的。本研究結果顯示，研究組總有效率91.18%高于對照組70.59%，治療后肝區腫脹、肝區不適、乏力、納差例數少于對照組，TC、TG、ALT、AST低于對照組，充分說明氟伐他汀鈉膠囊聯合熊去氧膽酸治療效果確切，可顯著改善臨床癥狀，降低血脂水平，增強肝功能。

綜上所述，脂肪肝合并高脂血癥患者采用氟伐他汀鈉膠囊、熊去氧膽酸聯合治療效果確切，可有效緩解臨床癥狀，抑制血脂水平，改善肝功能，臨床應用價值較高，可推廣。

參 考 文 獻

[1] ?王玨云，楊高松，張顯燕.化濁解毒中藥聯合利拉魯肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效及對血脂、肝功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（22）：2425-2428.

[2] ?寧琳，韋良宏，陳海東，等.功能性消化不良與非酒精性脂肪肝的相關性研究[J].右江醫學，2018，46（5）：509-513.

[3] ?譚青藍.自擬中藥方湯劑治療脂肪肝合并高脂血癥的臨床研究[J].內蒙古中醫藥，2019，38（4）：20-21.

[4] ?鐘瑩.腦心通聯合立普妥治療高脂血癥合并脂肪肝40例[J].浙江中醫雜志，2017，52（12）：927.

[5] ?彭雪萍，曾永青，吳虹.健脾化瘀方聯合辛伐他汀對脂肪肝合并高脂血癥患者肝功能、血脂及血液流變學影響[J].遼寧中醫藥大學學報，2018，20（8）：162-165.

[6] ?張強.熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療脂肪肝合并高脂血癥的隨機對照研究[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（3）：28，31.

[7] ?秦小潔，劉明，鄒曉艷.丹梔逍遙丸聯合氟伐他汀治療非酒精性脂肪肝臨床研究[J].中國藥業，2019，28（18）：70-72.

[8] ?施超，王星，朱鴻玲.血脂康膠囊聯合氟伐他汀鈉治療高脂血癥的臨床觀察[J].世界臨床藥物，2018，39（1）：43-46，4.

（收稿日期：2020-04-01 修回日期：2020-04-24）

（編輯：王琳葵 潘明志）