地塞米松輔助治療對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者免疫功能、肝功能的影響效果分析

鐘 華

（西南醫科大學附屬醫院，四川瀘州 646000）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）多發于妊娠中晚期，主要表現為惡心、皮膚瘙癢等癥狀，同時會對新生兒健康產生不利影響。一般情況下給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸藥物治療，可改善癥狀取得良好的治療效果，但并不能降低新生兒窒息發生率，也無法改善產婦免疫功能[1]。地塞米松作為皮質類固醇激素，具有提高人體免疫力的作用，輔助治療有助于提高臨床療效[2]。本文選取110 例ICP 患者分析給予地塞米松輔助治療對其肝功能及免疫功能的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至12 月西南醫科大學附屬醫院收治的ICP 患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55例。對照組患者年齡23～33歲，平均年齡（28.16±2.06）歲；孕周27 ～35 周，平均孕周（31.19±0.46） 周。觀察組患者年齡22 ～35 歲，平均年齡（29.02±2.51）歲；孕周27 ～36 周，平均孕周（31.57±0.53）周。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：①首次確診為ICP，單胎妊娠，未接受過相關治療。②知情并自愿參與。排除標準：①存在腎、肝、心臟等重要器官功能障礙者。②對本研究應用藥物過敏者。本研究經西南醫科大學附屬醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20103110，規格：0.5 g）治療，1.0 g/次，加入5%葡萄糖注射液500 mL 中，靜脈滴注，1 次/d，持續給藥1 周。觀察組患者在對照組基礎上，增加地塞米松（新鄉市常樂制藥有限責任公司，國藥準字：H41020216，規格：0.75 mg）肌注治療，6 mg/次，2 次/d，持續給藥1 周。兩組患者均需給予營養支持和補液治療。

1.3 觀察指標

①比較治療前后兩組患者肝功能指標，包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）。②比較治療前后兩組患者免疫功能指標，包括白細胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③比較兩組發生胎兒窘迫、新生兒窒息的情況，并對新生兒情況進行評價（Apgar 新生兒評分）[3]。④比較兩組患者臨床療效。顯效：患者肝功能、免疫功能基本恢復正常，無皮膚瘙癢等癥狀；有效：患者肝功能、免疫功能明顯好轉，臨床癥狀有顯著改善；無效：患者肝功能和免疫功能無明顯好轉，或者出現加重，臨床癥狀無改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標對比

兩組治療后指標均優于治療前，且觀察組治療后肝功能指標優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標對比（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能指標對比（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n ALT（U/L） AST（U/L） TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 139.28±7.45 70.24±5.37* 124.05±9.65 61.93±4.82* 36.73±4.83 17.64±3.25* 22.75±4.58 13.72±3.17*觀察組 55 137.59±6.24 48.69±3.42* 125.14±8.83 41.06±3.75* 36.92±3.87 10.15±2.23* 22.96±4.42 8.94±2.09*t 0.240 11.462 0.127 6.934 0.019 7.049 0.021 6.372 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者免疫功能指標對比

兩組治療后指標均優于治療前，且觀察組治療后免疫功能指標優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠結局和新生兒Apgar 評分對比

觀察組胎兒窘迫2 例，新生兒窒息2 例，低于對照組的13 例、12 例，觀察組新生兒Apgar 評分高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表2 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

表2 兩組患者免疫功能指標對比（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n IL-12（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 59.27±8.62 35.27±5.91* 25.81±2.31 21.73±1.52*觀察組 55 58.34±7.53 10.14±3.06* 25.67±2.29 11.04±1.39*t 0.318 16.651 0.134 11.059 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表 3 兩組妊娠結局和新生兒Apgar 評分對比

2.4 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率為94.55%，高于對照組的81.82%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

ICP 發病機制尚不明確，多認為和產婦生活環境、遺傳因素以及性激素水平有關。由于產婦雌孕激素水平變化，肝臟合成大量的蛋白質，造成肝臟負擔加重，膽酸難以正常排泄，引發肝內膽汁的淤積[4]。在臨床治療中，多給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，其作為一種活性生理分子，通過推動質膜磷脂甲基化，調節細胞膜流動，從而對膽汁流動起到改善作用，使得患者肝臟代謝能力得到提高，達到降酶退黃的治療效果[5]。同時丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于肝細胞再生，避免肝內膽汁持續性淤積，對臨床癥狀起到緩解作用。地塞米松是一種皮質類激素，能夠對蛋白質和脂肪的代謝和合成進行調節。有研究提出，地塞米松的應用，能夠對產婦體內膽紅素水平產生影響，抑制形成腎上腺脫氫表雄酮，調節雌激素水平，讓膽汁淤積癥狀得到緩解，從而有效改善瘙癢癥狀[6]。地塞米松對于人體免疫應答也能起到抑制作用，通過抑制巨噬細胞、單核細胞分泌，避免分泌過多TNF-α，對樹突狀細胞和B 細胞起到抑制作用，從而控制IL-12 的分泌量，達到良好的抗炎作用，使得患者免疫功能得到改善。此外地塞米松有助于促進胎兒肺部的成熟，減少胎兒窘迫的發生，預防新生兒窒息。

本文通過觀察肝功能指標判斷患者肝功能變化，TBA、TBIL 主要反映人體膽紅素代謝水平，是評價人體膽汁淤積的指標，當人體出現肝內膽汁淤積時，兩項指標升高。ALT、AST 則是評價人體肝實質損害的指標，當人體肝實質出現慢性損害時，該指標升高。本研究證實，觀察組患者治療后ALT、AST、TBA、TBIL，與對照組對比均有改善，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。可見聯合地塞米松治療，能夠更有效地改善產婦肝功能，促進肝臟恢復正常功能，調節膽汁的分泌，從而改善患者癥狀，達到良好的治療效果。

IL-12 和TNF-α 是免疫調節因子，在免疫調節中發揮著重要作用。TNF-α 是由單核細胞和巨噬細胞分泌的免疫因子，主要分布在產婦子宮內膜以及胎盤組織中，一般情況下，受到胎兒抗原刺激，巨噬細胞會大量分泌TNF-α，從而刺激合成滋養細胞，促進胎盤組織分化和生長，避免產婦對胎兒出現排斥反應。但TNF-α 水平過高，將增加胎兒供血系統壞死或發生栓塞的風險。IL-12 是由中性粒細胞、巨噬細胞以及B 細胞分泌的免疫因子，參與細胞毒性反應，能夠促進TNF-α 分泌，發揮協同免疫作用。通過觀察這兩項指標的變化，可以評價產婦免疫功能的變化。本研究顯示，觀察組患者治療后IL-12、TNF-α與對照組對比下降明顯，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。本研究證實聯合地塞米松治療，可有效調節產婦免疫功能，保護產婦肝臟組織。有研究提出[7]，ICP 患者免疫功能異常，會加重患者的肝臟損傷。通過協同地塞米松治療，能夠充分保護產婦肝臟功能，避免肝臟發生實質性損傷。

有研究提出[8]，地塞米松治療通過改善產婦免疫反應，能夠刺激產婦產生抗體，有助于妊娠結局的改善。本研究顯示，觀察組妊娠結局及新生兒Apgar 評分均優于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。本研究證實聯合地塞米松治療，能夠有效改善妊娠結局，降低胎兒窘迫和新生兒窒息的發生率，保證新生兒健康分娩。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。觀察組聯合應用地塞米松治療后，臨床療效得到顯著提高，兩種藥物可從多層次、多靶點發揮出治療作用，保護產婦機體功能，改善母嬰結局。

綜上所述，對于ICP 患者應用地塞米松輔助治療，可有效改善患者肝臟功能以及免疫功能，改善妊娠結局，提高新生兒評分。