當飛利肝寧聯合甘草酸二胺治療藥物性肝損傷臨床觀察

洪慧聞 趙曉威△ 張思淼 劉燕玲 郭 朋

1.中國中醫科學院西苑醫院肝病科 (北京, 100091) 2.北京中醫藥大學基礎醫學院

藥物性肝損傷(DILI)是在用藥過程中，藥物或其代謝物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟炎癥性損傷。可表現為急性或慢性，甚至肝硬化和肝衰竭。我們用當飛利肝寧聯合甘草酸二胺治療藥物性肝損傷患者，并觀察其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月就診的65例藥物性肝損傷患者，且診斷參照國家藥品不良反應監測中心制定的《常見嚴重藥物不良反應技術規范及評價標準》[1]。排除酒精性和遺傳性肝病、病毒性和自身免疫性肝炎及嚴重心肺疾患導致的肝功能損害者。所有患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組35例，男19例，女16例；年齡20～52歲，平均(45.6±5.3)歲；使用抗生素(甲磺酸左氧氟沙星片、阿奇霉素、阿莫西林等)(2例)，使用降脂類藥(阿托伐他汀、辛伐他汀等)4例，使用抗結核藥(異煙肼、利福平等)5例，使用中草藥(何首烏、雷公藤、茵陳、水蛭、雞血藤等)6例，使用化療藥物(環磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等)8例。對照組30例，男19例，女11例；年齡21～51歲，平均(43.5±5.6)歲；其中使用抗生素(藥物同觀察組，下同)10例，降脂藥3例，抗結核藥4例，中草藥6例，化療藥7例。兩組患者在性別年齡各方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 立即停用相關或可疑藥物，臥床休息，清淡飲食。基礎保肝治療采用葡醛內酯、維生素C、B等。對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復，北京制藥有限公司，國藥準字H20059010)，456mg/次，3次/d；觀察組患者口服當飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業有限公司，國藥準字Z51020085)4粒/次，3次/d；另口服甘草酸二胺腸溶膠囊(江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20040628)，150mg/次，3次/d。4周為1療程。均觀察1個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil等肝功能指標的變化并進行比較，觀察兩者患者治療前后主要臨床癥狀、體征的變化情況，癥狀積分按無、輕、中、重度分別記0分、1分、2分、3分。

1.4 臨床療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準[2]，臨床治愈：主要臨床癥狀、體征消失，肝功能指標恢復正常,癥狀積分下降90%及以上;顯效：主要臨床癥狀、體征基本消失，70%≤肝功能指標恢復<90%，70%≤癥狀積分減少<90%；有效：主要臨床癥狀、體征明顯改善，50%≤肝功能指標恢復<70%,30%≤癥狀積分減少<70%;無效：主要臨床癥狀、體征以及肝功能指標均未達到有效標準。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結果比較

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

2.3 兩組患者臨床療效情況 見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n (%)]

2.4 不良反應 治療過程中觀察組有1例患者出現頭暈，占2.85%：對照組有3例出現腹瀉，3例出現瘙癢皮疹，占20%。與觀察組比較，χ2=4.94，P<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

肝臟是藥物生物轉化或代謝的最主要的場所，藥物產生的毒性可直接損傷肝細胞，引起肝損傷，轉氨酶升高。中醫學認為該病是由于邪毒直中臟腑所致，濕熱邪毒外侵，加之臟腑失調，脾胃運化失常，濕濁內生，蘊而化熱，阻遏肝膽而成。病位在肝、膽，往往涉及脾胃。

多烯磷脂酰膽堿是人體不能合成的必需磷脂，具有保護和修復肝細胞膜作用，是目前藥物性肝病治療的重要藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊可輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學物質和酒精引起的肝損傷)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

甘草酸二胺腸溶膠囊是中藥甘草有效成分的提取物，具有較強的抗炎作用，保護肝細胞膜，能夠有效地降低ALT，改善患者臨床癥狀，有很好的利膽降酶、改善肝功能作用[3，4]，適用于伴有ALT升高的急、慢性肝炎的治療。當飛利肝寧膠囊由水飛薊、當藥組成。水飛薊苦、寒，歸肝、膽經，清熱解毒、保肝利膽；當藥苦、寒，歸肝、胃、大腸經，清濕熱、健胃，常用于濕熱黃疸、脅痛、痢疾腹痛、食欲不振等癥。全方有清利肝膽、健胃除濕、益肝退黃之功。有研究表明當飛利肝寧膠囊提取物中含有龍膽苦甙、齊墩果酸等抗肝炎活性物質，能維持肝細胞膜的穩定性，抑制肝細胞的脂質過氧化反應，穩定溶酶體膜，減少炎性介質釋放，減輕肝細胞變性，促進肝細胞再生，有較好的降酶退黃功效[5]。

本觀察結果提示，當飛利肝寧聯合甘草酸二胺膠囊可提高患者臨床療效、減少藥物副作用，其作用機制有待進一步擴大樣本深入探討。