恩替卡韋聯合李可肝系培元固本散治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

張金發 李方正 杭小鳳 劉偉強

甘肅省平涼市莊浪縣中醫醫院 李可中醫藥學術流派甘肅莊浪傳承基地 (甘肅 莊浪， 744699)

慢性乙型肝炎(CHB)由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，其中15%～40%可以轉變為肝硬化及肝癌。抗病毒治療已被醫學界公認為治療CHB的重要方法。目前，國內外研究認為在HBV持續感染過程中，宿主免疫應答異常是其主要的發病機制，合理調節宿主免疫應答，可以促進HBV持續感染患者對病毒的清除。李可為甘肅省靈石縣中醫院主任醫師，致力于中醫臨床50余年，崇尚仲景學說，用藥擅長融寒溫于一爐，以重劑救治重危急診，對各科疑難雜癥有獨到的救治經驗，我們應用恩替卡韋(ETV)聯合李可肝系培元固本散治療HBeAg陽性CHB患者，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者為2011年1月至2016年12月在我院門診及住院的患者，診斷均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的診斷標準[1]。所有患者HBsAg、HBeAg陽性，HBV DNA≥1×105copies/ml，正常值上限2倍≤ALT<正常值上限10倍，在此之前均未接受過抗病毒治療。將患者隨機分為兩組，其中治療組50例，男28例，女22例，平均年齡(33.1±2.5)歲；對照組50例，男29例，女21例，平均年齡(32.7±1.8)歲。排除由肝炎病毒重疊感染、藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常，除外有惡性腫瘤、糖尿病、腎功能不全及甲狀腺機能亢進癥等疾病患者。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者口服ETV(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20052237，0.5mg/片)，0.5mg/次，1次/d，定時空腹服用。治療組患者在對照組治療基礎上，加服李可肝系培元固本散，基本方藥為：紫河車、鹿茸、生曬參、五靈脂、三七、琥珀各50g，黑螞蟻、葉下珠各100g。隨癥加減：肝郁脾虛型以納差為主，加雞內金50g;瘀血阻絡型以肝掌、蜘蛛痣、脾腫大為主，加穿山甲50g或水蛭50g、土元50g；以脅痛為主，加全蟲25g、蜈蚣50條；肝膽濕熱型以黃疸為主，加茵陳50g；以便秘為主，加酒大黃50g；肝腎陰虛以谷丙轉氨酶升高為主，加生五味子100g；以脅痛為主，加白芍、赤芍各50g；以腰膝酸軟、頭暈眼花為主加蜂房、桑螵蛸10g。用法：上藥共研細末，開水沖服，3g/次，2～3次/d；1周后改為6g/次，2次/d，飯前1小時服用。兩組患者療程均為48周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后主要癥狀體征、肝功能、HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBV DHA轉陰率。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析。記數資料采用x2檢驗，記量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后主要癥狀變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀變化比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能改善情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

2.3 兩組患者治療前后HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBV DHA轉陰率情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBV DHA轉陰率比較 [n(%)]

3.討論

CHB患者機體免疫功能低下，尤其是細胞免疫功能低下，是導致發病和病情進展的重要原因[2]。研究表明，HBV感染機體后，T淋巴細胞對清除肝細胞內HBV起主要作用，調控機體免疫狀況，增強免疫力以抑制HBV復制對CHB治療具有重要意義[3-5]。

ETV為鳥嘌呤核苷類似物，能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭結合HBV多聚酶而發揮抑制病毒復制的作用[6]。ETV抗病毒作用強，起效快，較少發生耐藥現象，但HBeAg轉陰率及HBeAg血清學轉換率低。

李可肝系培元固本散由紫河車、鹿茸片、生曬參、五靈脂、三七、琥珀組成基礎方，具有扶正祛邪、益氣健脾、養肝益腎、清熱解毒、活血化瘀的作用，其組成藥物經現代藥理研究均具有減輕肝組織炎癥、防止肝細胞壞死、促進肝細胞增生、提高細胞免疫、抑制HBV病毒復制等作用[7]。

上述研究結果表明ETV和李可肝系培元固本散聯合應用能顯著提高患者HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率，促進肝功能復常，但不能增加HBV DNA轉陰率，其作用機制可能并非對病毒復制起直接作用，而重在增強機體免疫功能，促進對抗病毒治療的免疫應答，說明抗病毒藥物聯合李可肝系培元固體散治療慢性乙型肝炎是可行的，值得臨床上進一步推廣應用。