探討妊娠早期孕婦血清25-羥基維生素D3[25-(OH)D3]水平及其對(duì)新生兒結(jié)局與發(fā)育的影響

潘曉 陳熙光

【摘要】目的：探討妊娠早期孕婦血清25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平及其對(duì)新生兒結(jié)局與發(fā)育的影響。方法：選取南京市鼓樓區(qū)婦幼保健所2400例妊娠早期孕婦開展研究，標(biāo)本納入時(shí)間為2017年6月～2019年6月，利用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為缺乏組、不足組和充足組，各800例。分析三組的不良結(jié)局以及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。結(jié)果：缺乏組孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)以及子癇前期發(fā)生率均高于不足組和充足組;并且和缺乏組相比，充足組和不足組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于妊娠早期孕婦來說，其普遍存在血清25-羥基維生素D3缺乏和不足現(xiàn)象，會(huì)在一定程度上提高妊娠并發(fā)癥以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育帶來嚴(yán)重影響。

【關(guān)鍵詞】妊娠早期;血清25-羥基維生素D3水平;新生兒結(jié)局;生長(zhǎng)發(fā)育

[中圖分類號(hào)]R714.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2020）15-00-02

維生素D是對(duì)人類細(xì)胞生長(zhǎng)以及機(jī)體健康進(jìn)行維持的重要物質(zhì)，大部分產(chǎn)婦都存在維生素D缺乏的現(xiàn)象，其很有可能會(huì)使孕婦產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局。在人體中，維生素D是一種必須的脂溶性維生素，由于其抗佝僂病作用顯著因素獲得了普遍認(rèn)可。其主要作用就是利用循環(huán)活性形式25-羥維生素D3[25-（OH）D3]在人體中發(fā)揮其對(duì)鈣磷代謝所進(jìn)行的調(diào)節(jié)作用[1]，進(jìn)而強(qiáng)化細(xì)胞分化、增殖以及組織器官的免疫調(diào)節(jié)。最近幾年，通過對(duì)維生素D的進(jìn)一步研究，維生素D的非經(jīng)典作用獲得了一定關(guān)注。對(duì)于妊娠早期孕婦來說，其很容易產(chǎn)生維生素D不足或者維生素D缺乏等現(xiàn)象，很容易產(chǎn)生妊娠期糖尿病、早產(chǎn)以及子癇前期等一系列不良妊娠結(jié)局，與此同時(shí)還會(huì)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、免疫疾病以及心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)帶來影響。本文的主要目標(biāo)就是探討妊娠早期孕婦血清25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平及其對(duì)新生兒結(jié)局與發(fā)育的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取本所2400例妊娠早期孕婦開展研究，本次研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，標(biāo)本納入時(shí)間為2017年6月～2019年6月，利用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為缺乏組、不足組和充足組，各800例。患者的平均年齡為（29.15±3.08）歲，平均孕周為（15.26±3.25）周，基線資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為單胎妊娠;所有患者以及患者家屬均知情同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除存在雙胎妊娠、糖尿病合并妊娠以及存在其他妊娠合并癥患者;排除存在甲狀腺功能衰退患者;排除存在甲狀腺功能亢進(jìn)癥以及合并心肝腎等重要臟器損傷患者;排除存在交流障礙以及精神疾病患者;排除治療依從性較差以及臨床資料不全患者。

1.3方法 所有患者均在孕11～16周時(shí)留取5毫升外周血檢測(cè)[25-（OH）D3]水平，使用ELISA方法通過伯樂酶標(biāo)儀對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。分類標(biāo)準(zhǔn)：25-（OH）D3<50nmol/L為維生素缺乏;50nmol/L≤25-（OH）D3<75nmol/L為維生素D不足;25-（OH）D3>75nmol/L為維生素D充足。

1.4觀察指標(biāo) 分析三組產(chǎn)婦的早產(chǎn)、流產(chǎn)、子癇前期以及妊娠糖尿病等不良結(jié)局;并且對(duì)三組患者的并發(fā)癥情況進(jìn)行比較，主要包括貧血以及細(xì)菌性陰道病，并詳細(xì)記錄。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，使用（_x±s）和（%）分別表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，并開展t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn);當(dāng)統(tǒng)計(jì)值P<0.05，則表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組孕婦不良妊娠結(jié)局比較 缺乏組孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)以及子癇前期發(fā)生率均高于不足組和充足組（P<0.05），詳見表1。

2.2三組孕婦妊娠并發(fā)癥情況比較 并且和缺乏組相比，充足組和不足組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低（P<0.05）。詳見表2。

3 討論

在人體內(nèi)，維生素D的活性主要以1，25-二羥維生素D3的形式存在，其大多數(shù)都是來自于太陽光紫外線照射表皮合成所產(chǎn)生的內(nèi)源性維生素D3，還有一些主要是來自與日常飲食的攝入，也就是外源性維生素D3。25-（OH）D3有著較長(zhǎng)的半衰期，并且其相對(duì)穩(wěn)定，在血液循環(huán)中是一種非常重要的形式，所以血漿25-（OH）D3水平可以在一定程度上對(duì)人體內(nèi)維生素D情況進(jìn)行充分反映。最近幾年，有關(guān)維生素D的非骨代謝研究逐漸增多，并且其對(duì)母嬰健康所帶來的影響也受到了一定重視。對(duì)于孕婦來說，維生素D缺乏或者不足是非常常見的。同時(shí)，對(duì)于妊娠期婦女來說，其很容易產(chǎn)生維生素D缺少的現(xiàn)象，這就在一定程度上為患者臨床補(bǔ)充維生素D提供了有力依據(jù)，另外，和春夏季節(jié)懷孕的孕婦相比，秋冬季節(jié)懷孕的孕婦的維生素D水平相對(duì)較低，這種現(xiàn)象的產(chǎn)生可能和秋冬日照強(qiáng)度弱、日照時(shí)間短、皮膚暴露以及戶外活動(dòng)少等因素有關(guān)。有研究表示，孕婦維生素D水平和胎兒的維生素D水平之間的關(guān)系為正相關(guān)。如果孕婦的25-（OH）D3相對(duì)較低，則很容易合并產(chǎn)生妊娠期糖尿病，不管是對(duì)孕婦還是胎兒的健康都會(huì)帶來不利影響，如果維生素D嚴(yán)重缺乏，則很有可能會(huì)使胎兒在宮內(nèi)產(chǎn)生佝僂病，不僅會(huì)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生危害，還會(huì)對(duì)胎兒的語言功能以及大腦發(fā)育帶來不利影響。另外，孕婦維生素D缺乏會(huì)在一定程度上提高胎兒的生長(zhǎng)受限發(fā)生率。

有研究表示，不管是在產(chǎn)婦妊娠早期還是中晚期階段，其維生素D水平并不會(huì)對(duì)患者的妊娠周期產(chǎn)生顯著影響[2]。對(duì)于妊娠中晚期孕婦，其在不同階段的機(jī)體25-（OH）D3水平會(huì)產(chǎn)生顯著變化，其產(chǎn)生和妊娠過程中胎兒骨骼礦化生長(zhǎng)有著非常密切的關(guān)聯(lián)。胎兒在妊娠后期階段，其生長(zhǎng)發(fā)育速度相對(duì)較快，尤其是在妊娠晚期骨質(zhì)鈣化期間，胎兒會(huì)通過母體血液吸收大量的25-（OH）D3，這就很容易導(dǎo)致母體極度缺乏25-（OH）D3。維生素D是一種脂溶性類固醇激素，是一種固醇類衍生物，其主要存在于天然食物當(dāng)中，可以將其分為維生素膽骨化醇和維生素麥角骨化醇兩種形式，是人體生命必須的營(yíng)養(yǎng)素，其主要生理功能就是對(duì)機(jī)體鈣磷代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)同時(shí)保持血漿鈣磷的穩(wěn)定性，參與骨骼以及牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育。維生素D3在經(jīng)過紫外線照射以及代謝之后，其會(huì)逐漸轉(zhuǎn)換為具有活性的[25-（OH）D3]進(jìn)而被人體吸收，其是人體取得維生素D的重要方式。有研究表明[3]，維生素D在各種經(jīng)典生物學(xué)進(jìn)程中都有參與，其調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、骨代謝、緩解胰島素抵抗以及促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化都有著非常顯著的作用。對(duì)于妊娠期婦女來說，其維生素D缺乏或者不足會(huì)在一定程度上對(duì)母體免疫功能帶來不利影響，會(huì)進(jìn)一步提高妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)以及糖尿病等不良結(jié)局以及貧血、細(xì)菌性陰道疾病等妊娠合并癥的產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。研究表示，維生素D水平的降低會(huì)在一定程度上提高血清甲狀腺旁激素水平，會(huì)對(duì)腎素、醛固酮系統(tǒng)以及血管緊張素產(chǎn)生活化作用，強(qiáng)化胰島素抵抗，會(huì)進(jìn)一步提高子癇前期以及高血壓等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。另外，維生素D能夠?qū)?xì)菌感染以及免疫系統(tǒng)預(yù)防產(chǎn)生輔助作用，但是維生素D缺乏會(huì)降低患者的機(jī)體免疫功能，使患者產(chǎn)生細(xì)菌性陰道疾病。25-羥基維生素D是維生素D代謝的中間產(chǎn)物，其在血液中的穩(wěn)定性、濃度都相對(duì)較高，并且其半衰期較長(zhǎng)，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)維生素D水平進(jìn)行充分反映[4]。血清25-羥基維生素D是維生素在機(jī)體內(nèi)存在的重要形式，并且其水平是對(duì)機(jī)體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)情況進(jìn)行衡量的重要標(biāo)準(zhǔn)。有報(bào)道表示，25-羥基維生素D水平和妊娠期并發(fā)癥、胎膜早破以及早產(chǎn)等現(xiàn)象的產(chǎn)生和發(fā)展有著一定的關(guān)聯(lián)。臨床研究表明，因?yàn)樘旱纳L(zhǎng)發(fā)育，其對(duì)25-羥基維生素D的需求量會(huì)不斷增加，并且胎兒的需求來自于母體，所以母體對(duì)25-羥基維生素D需求量也會(huì)不斷升高，如果不對(duì)其外源性25-羥基維生素D進(jìn)行及時(shí)補(bǔ)充，則會(huì)造成母體缺乏25-羥基維生素D進(jìn)而對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響，但是當(dāng)前臨床中并沒有對(duì)此進(jìn)行充分重視[5]。另外，25-羥基維生素D還可以對(duì)細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，其能夠參與炎癥反應(yīng)。并且25-羥基維生素D很有可能會(huì)使患者產(chǎn)生妊娠糖尿病、流產(chǎn)以及子癇前期等一系列不良事件。總之，對(duì)于妊娠期孕婦來說，其維生素D缺乏和不足現(xiàn)象是非常普遍的，特別是對(duì)于秋冬季節(jié)懷孕產(chǎn)婦，會(huì)在一定程度上對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育帶來不利影響。因此，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，能夠有效降低其對(duì)母嬰所帶來的不利影響，同時(shí)生活中要對(duì)日光照射以及戶外活動(dòng)進(jìn)行重視[6]。本次研究結(jié)果顯示，缺乏組孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)以及子癇前期發(fā)生率均高于不足組和充足組;并且和缺乏組相比，充足組和不足組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明對(duì)于妊娠早期孕婦來說，其普遍存在血清25-羥基維生素D3缺乏和不足現(xiàn)象，會(huì)在一定程度上提高妊娠并發(fā)癥以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清25-羥基維生素D3缺乏和不足在妊娠期孕婦中是非常常見的，其會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)還會(huì)進(jìn)一步提高不良妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，因此，為產(chǎn)婦及時(shí)泌沖維生素D是非常重要的，提高維生素D攝入，進(jìn)而減少不良妊娠結(jié)局的產(chǎn)生。

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通信作者：陳熙光，E-mail：710148589@qq.com