右美托咪定對髖關節置換患者術后炎癥因子水平和認知功能的影響

蘆建懿，羅云梅，曹 娟

(寧波明州醫院 麻醉科，浙江 寧波 315100)

髖關節置換術是一種常見的骨科手術，主要針對股骨骨折、骨性關節炎、風濕性關節炎、股骨頭壞死等疾病的治療[1]。但該手術創傷大、術后恢復時間長，且容易造成患者發生炎癥反應和術后并發癥，其中術后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是老年患者中常見的并發癥[2]。炎癥反應是引起腦損傷的重要機制之一，炎癥在認知功能障礙中發揮重要作用，抑制炎癥反應是減輕腦損傷的重要途徑。右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)是一種α2型受體激動劑，可有效減輕應激反應，防止炎癥發生，還具有鎮痛、催眠、抗焦慮等作用，對神經功能也有一定的保護作用[3]。本研究探討右美托咪定對髖關節置換患者術后炎癥因子水平和認知功能的影響，望為臨床防治POCD提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年7月寧波明州醫院收治的髖關節置換手術患者60例，均為：髖關節骨折，年齡65～80歲，BMI 20～25 kg/m2，ASA分級為Ⅱ/Ⅲ級，無嚴重器官組織病變；排除癡呆癥或MMSE評分<24分，患有精神類疾病，無法自主溝通交流，癲癇或帕金森病病史，患有自身免疫、感染等疾病者。隨機分為對照組和觀察組各30例，2組性別、年齡、ASA分級、受教育年限、BMI、心率、平均動脈壓、術中出血量及手術時間差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 麻醉 手術時建立患者右上肢靜脈通路，采用面罩吸氧，使用心電監護儀監測患者常規生命指標。對患者進行腰硬聯合麻醉，將1.0 mL 1%的羅哌卡因(AstraZeneca公司，瑞典，NAXA)注射液經腦脊液稀釋至1.5 mL，再緩慢注入患者蛛網膜下腔，持續注射30 s，手術開始前麻醉平面固定在T8-T10之間。觀察組患者在麻醉完成后微量泵泵入右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：180531BP)與生理鹽水混合液48 mL，濃度4 μg/mL，輸液前10 min，以0.4 μg/(kg·h)勻速輸入，隨后以0.2 μg/(kg·h)速度繼續給藥，至輸液完成。對照組采用相同劑量的生理鹽水，以相同方式給藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子 于術前1 d(T0)、麻醉后(T1)、切皮時(T2)、手術完成(T3)、術后1 d(T4)及術后7 d(T5)抽取患者外周靜脈血3 mL，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA試劑盒，R&D Systems)測定腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-1β、IL-6)的水平。

1.3.2 認知功能及鎮靜評分 于術前1 d、手術完成、術后1 d及術后7 d，采用簡易精神狀態評價量表(MMSE)、Ramsay鎮靜評分標準[4]對患者進行評分，如術后MMSE評分較術前下降1分以上，則為發生POCD[5]。

1.3.3 其他術后情況 記錄2組患者睜眼時間、呼吸恢復時間、拔管時間和譫妄發生情況。譫妄診斷標準參考美國精神病學協會《精神病的診斷和統計手冊第4版》。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 軟件，計量資料用t檢驗或方差分析；計數資料用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平 2組患者T0、T1、T5時炎癥因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。在T2—T4時，2組患者的炎癥因子與T0時比較有差異，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 手術前、后2組患者炎癥因子水平比較

2.2 認知功能比較 觀察組患者手術前后的MMSE評分差異無統計學意義(P>0.05)，對照組患者手術完成、術后1 d的MMSE評分比術前1 d降低，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組手術完成時Ramsay評分比術前1 d上升，對照組手術完成、術后1 d時的Ramsay評分比術前1 d及觀察組同期上升，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 手術前、后2組患者認知功能比較 分)

2.3 術后情況 2組患者手術后睜眼時間、呼吸恢復時間、拔管時間、術后7天POCD發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組2例(6.67%)患者發生譫妄，對照組8例(26.67%)發生譫妄，2組比較差異有統計學意義(χ2=4.320，P<0.05)。

3 討論

髖關節置換術造成機體產生應激反應，高濃度的炎癥因子刺激神經系統并產生毒性作用，導致患者神經系統病變進而造成認知功能出現障礙[6]。IL-1β、TNF-α、IL-6是一類具有廣泛活性的炎癥因子，高濃度的IL-1β水平可影響海馬區神經突觸的可塑性，導致大腦記憶和學習功能受損[7]，高濃度TNF-α、IL-6水平可促進大腦其他細胞肌動蛋白再生，導致患者神經退行性變化的發生。有研究表明[8]，髖關節置換術后患者1～3天內，IL-1β、TNF-α、IL-6水平會增加，且認知功能障礙患者炎癥因子水平高于未發生者。本研究發現兩組患者在T2—T4時與T0比較有差異，觀察組在T2—T4炎癥因子水平低于對照組同期，可見，手術使人體內產生大量炎性介質，右美托咪定可有效抑制炎癥反應。

右美托咪定是一種高度選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，可抑制大腦外周交感神經和中樞系統活性，阻斷痛覺的傳導，具有良好的鎮痛、鎮靜和抗焦慮的作用[9]。安仙泉等[10]指出，右美托咪定可減少髖關節置換術患者術中IL-1β、IL-6、TNF-α 分泌及降低術后POCD 的發生率。何慶標等[11]研究表明右美托咪定可降低老年患者術后血清S-100β、NSE、TNF-α、IL-6 的增長水平，改善術后早期MMSE 評分。本研究發現，觀察組手術后的MMSE評分與術前無明顯差異，而對照組術后的MMSE評分比術前降低，另外，觀察組2例(6.67%)患者發生譫妄，明顯少于對照組(26.67%)。說明右美托咪定可保護神經功能、抑制去交感神經，穩定患者情緒。

綜上所述，右美托咪定可降低髖關節置換術患者的炎癥因子水平，控制炎癥的發生，改善術后認知功能，穩定患者情緒，并具有良好的安全性。