王偉峰 張卉田 史德海
老年癡呆是中樞神經系統退行性病變,患者多伴有記憶力減退、神情呆滯、反應遲鈍等,且其發病率高,治療難度大,嚴重影響患者正常生活[1-2]。美金剛是臨床治療老年癡呆常用藥,能調控興奮性遞質,延緩神經退化。石杉堿甲是膽堿酯酶抑制劑,相關研究證實,其能提高智力、記憶功能,改善患者生存質量[3]。但臨床關于石杉堿甲聯合美金剛治療老年癡呆的報道較少,基于此,本研究選取我院老年癡呆患者96例,旨在探討綜合康復鍛煉聯合石杉堿甲、美金剛治療的臨床應用價值。現報告如下。
1.1 一般資料 本研究經我院倫理委員會審核通過,選取2018年2月至2019年3月我院老年癡呆患者96例,依照奇偶順序分為試驗組48例、對照組48例。試驗組男26例,女22例;年齡60~78歲,平均年齡(69.53±3.72)歲;病程1~8年,平均病程(4.47±1.25)年;合并癥:腦動脈硬化12例,高血壓17例,高脂血癥9例。對照組男23例,女25例;年齡60~80歲,平均年齡(70.28±4.15)歲;病程1 ~9年,平均病程(4.29±1.38)年;合并癥:腦動脈硬化13例,高血壓16例,高脂血癥10例。兩組年齡、病程、合并癥、性別等一般資料均衡可比(P>0.05)。
1.2 納入與排除標準 納入標準:均經神經心理學測驗、腦電圖、神經影像學檢查等確診為老年癡呆;患者存在明顯記憶力減退、神情呆滯、反應遲鈍等情況;患者家屬知情且簽訂同意書。排除標準:合并其他精神疾病;嚴重不穩定性心血管疾病;嚴重呼吸系統疾病;糖尿病;嚴重胃腸道疾病;腦萎縮或腦梗死;伴有肝腎功能及免疫系統功能障礙者;腫瘤疾病;對本研究藥物過敏者;無法配合本研究者。
1.3 方法 兩組均給予康復鍛煉。①智能訓練:指導并教會患者進行智力拼圖、填字、讀報讀詩等活動,以刺激感官,減輕患者智能障礙。②認知能力訓練:加強人物認知、顏色形狀認知、24 h現實導向、識別人民幣等訓練。③日常生活能力訓練:指導患者練習穿衣進食、刷牙洗臉、站立行走、上下樓梯、洗臉等,以提高患者日常生活自理能力。④瞬時記憶鍛煉:通過記數字方法增強患者短期記憶能力。⑤語言能力訓練:通過講故事、復述故事方式提高患者語言流暢性,改善其語言邏輯性。⑥體能訓練:在家屬幫助下,引導患者參加打拳、跳廣場舞、打羽毛球、漫步等活動,不僅能增強機體免疫功能,還能發揮社會支持作用,改善患者社交能力。
1.3.1 對照組 給予美金剛(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司國藥準字H20130086)治療,起始劑量為5 mg/次,qd,口服;以后每周增加5 mg/次,直至達到穩定劑量20 mg/次,維持治療6個月。
1.3.2 試驗組 給予石杉堿甲(深圳市中聯制藥有限公司,國藥準字H20064124)聯合美金剛治療。石杉堿甲150 μg/次,bid,口服;美金剛同對照組;治療6個月。
1.4 觀察指標 采用日常生活能力量表(ADL)評估治療前后兩組日常生活能力,ADL包括10項,總分100分,分數越低,日常生活能力越差。采用簡明精神狀態檢查量表(MMSE)評估治療前后兩組認知功能,MMSE包含記憶力、定向力、注意力、計算力、言語能力等5項,總分0~30分,分數越高,認知能力越好。比較兩組不良反應發生率,包括惡心、頭暈頭痛、腹痛、意識混沌、疲倦等。
1.5 統計學分析 采用SPSS 23.0分析,計數資料(不良反應發生率)以率表示,行χ2檢驗,計量資料(MMSE評分、ADL評分)以(±s)表示,行t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(見表1) 治療前兩組MMSE評分、ADL評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后試驗組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(±s) 單位:分

表1 兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分比較(±s) 單位:分
組別 例數 ADL MMSE治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 48 42.37±3.82 72.19±8.37 16.23±3.36 21.39±3.67對照組 48 43.85±4.06 58.72±6.45 15.85±4.51 18.27±3.19 t值 1.839 8.832 0.468 4.445 P值 0.069 <0.001 0.641 <0.001?
2.2 兩組患者不良反應發生率比較(見表2) 試驗組不良反應發生率為14.58%(7/48);對照組不良反應發生率為10.42%(5/48),組間比較,差異無統計學意義(χ2=0.381,P=0.537)。

表2 兩組患者不良反應發生率比較(n)
老年癡呆是神經科常見疾病,具有起病隱匿、病情進展緩慢、致殘及致死率高等特點,據報道,我國老年人群患病率達4%~5%,呈逐年升高趨勢,若不及時治療,易導致神經功能損傷,引起認知、言語、運動等功能障礙,影響患者生活質量[4-6]。
美金剛是甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑,其能通過功能依賴性方式,非競爭性阻斷NMDA受體過度開放,阻止谷氨酸濃度病理性升高,減少谷氨酸興奮毒性作用,緩解神經元損傷,保護神經系統功能;同時其能增加腦源性神經營養因子水平,改善老年癡呆患者認知、言語、運動等功能障礙[7]。石杉堿甲分子小,具有較高脂溶性,易透過血腦屏障直接作用于大腦神經部位,阻止乙酰膽堿酯酶水解,升高神經突觸間隙乙酰膽堿濃度,增強神經元興奮傳導,改善癡呆患者認知障礙;同時能干擾β- 淀粉樣蛋白代謝,對抗細胞凋亡和氧化應激,調節神經生長因子信號表達,保護神經功能[8]。相關研究證實,美金剛聯用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療癡呆患者,能顯著改善患者語言理解及表達能力,提高生活質量,安全性、耐受性良好[9]。
康復鍛煉是促進老年癡呆患者早期恢復的一種手段,相關研究證實,針對患者病情給予相關認知、生活、運動等康復訓練,能控制病情進展,縮短康復進程[10]。本研究結果顯示,治療后試驗組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05),表明石杉堿甲聯合美金剛輔助康復鍛煉治療老年癡呆患者效果顯著,能改善認知功能,提高日常生活能力。
綜上所述,綜合康復鍛煉聯合石杉堿甲、美金剛治療老年癡呆效果顯著,能改善認知功能,提高日常生活能力,安全性高。