重復經顱磁刺激聯合帕羅西汀治療首發抑郁癥患者的臨床研究

李萃軼 李福金 李萃軒

抑郁癥又稱為抑郁障礙，是精神科常見病，主要臨床特征為顯著而持久的心境低落與身體器官功能紊亂，屬于心境障礙的主要類型，其發生多與神經營養因子、遺傳因素、性激素、HPA軸及細胞因素等有關，首次發病的抑郁癥患者主要表現為失眠多夢、飲食困難、精神狀態失常等癥狀，病情嚴重者甚至有自殺傾向[1]。臨床對抑郁癥的治療以藥物為主，部分患者經藥物治療可取得較好的效果，而也有部分患者治療起效較慢且不良反應較多，對患者的依從性與預后效果均有嚴重影響。重復經顱磁刺激屬于神經刺激方式，對抑郁癥的治療效果較好且安全性較高[2]。本次研究對首發抑郁癥采用重復經顱磁刺激聯合帕羅西汀治療，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月的抑郁癥首次發病患者56例，按照隨機數字表分為觀察組和對照組各28例，經我院倫理委員會批準。觀察組中男18例，女10例；年齡19～40歲，平均年齡(29.52±3.53)歲；病程1.3～6.2個月，平均病程(3.75±0.45)個月。對照組中男16例，女12例；年齡20～41歲，平均年齡(30.55±3.54)歲；病程1.5～6.4個月，平均病程(3.95±0.45)個月。兩組患者各項資料均在研究標準內，一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。納入標準：均為首次發病；均無嚴重軀體疾病史；均可配合完成相關檢查。排除標準：存在神經系統疾病史者；存在腦外傷史者；雙相障礙陽性家族史者；近期服用抗抑郁藥物者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者口服鹽酸帕羅西汀片(國藥準字H20133084；北京萬生藥業有限責任公司生產；規格20 mg×7片×2板/盒)，20 mg/次，1次/d，共治療2個月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上給予重復經顱磁刺激治療，選用英國Magstim公司生產的RAPID 2型高頻經顱磁刺激儀，將頻率設置為10 Hz，運動閾值強度為80%，讓患者取臥位，緊閉雙眼之后將“8”線圈中心放置于左前額葉與頭皮相切，治療20 min/d，共給予患者40個刺激串，每次刺激2 s之后間隔28 s，每周治療5 d，共治療10次，根據患者的耐受程度調整治療強度，共治療2個月。

1.3 觀察指標 分析治療前后腦源性神經營養因子(brain-derived neuro-trophic factor，BDNF)水平、漢密頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評分、簡易智能精神狀態量表(mini-mental state examination，MMSE)評分及不良反應發生率。抽取患者的空腹靜脈血4 mL進行離心處理之后取上層清液，對BDNF水平的測定采用酶聯免疫吸附法[3]。采用MMSE評分評定患者的認知功能，總分為30分，評分≤24分表示存在認知功能障礙[4]。HAMD評分總分為76分，評分越高表示抑郁程度越明顯[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后相關臨床指標比較(見表1)治療后，觀察組BDNF水平、MMSE評分較對照組高，HAMD評分較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應發生率比較(見表2) 觀察組不良反應發生率較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后相關臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后相關臨床指標比較(±s)

?組別 例數 時間 BDNF水平/(μg·L-1) HAMD評分/分 MMSE評分/分觀察組 28 治療前 5.58±0.72 28.06±6.17 23.13±3.65治療后 12.35±1.26 15.32±5.63 28.26±3.68對照組 28 治療前 5.65±0.67 27.91±6.02 23.19±3.84治療后 9.65±1.04 22.37±6.51 25.44±3.43 t值 8.744 4.334 2.966 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.004

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

抑郁癥發病率較高，主要病程特征為復發及癥狀復燃，生理因素、社會因素及心理因素等均會導致抑郁癥復發或者癥狀復燃，因此要加強心理方面與認知行為方面的治療，但此種治療屬于循序漸進的治療，是累積產生效應的過程，相對藥物治療起效較慢，患者難以耐受，因此更愿意接受藥物治療與其他治療，鹽酸帕羅西汀是治療抑郁癥的有效藥物，在藥物治療的基礎上給予患者經顱磁刺激治療可提高治療效果，促進藥效發揮[6-7]。

鹽酸帕羅西汀可有效抑制突觸前神經元對5-羥色胺(5-HT)的再攝取，使得突觸間隙5-HT含量不斷降低，用藥后起效速度較快且藥效持續時間較長。治療抑郁癥的藥物中鹽酸帕羅西汀具有較好的選擇性，對多巴胺、去甲腎上腺素及組胺等受體的親和力較低，發生不良反應風險的概率較低。經顱磁刺激是治療抑郁癥的新技術，對患者的大腦皮層功能具有較好的改善效果，其中存在的磁信號可無衰減穿透顱骨，進而刺激腦神經，重復經顱磁刺激治療可通過脈沖磁場直接在患者的中樞神經系統進行作用，其存在的感應電流可有效調節神經細胞的動作電位，進而引起皮質局部神經元或者遠處皮質神經元興奮性，使得神經網絡重構現象得以激發，進而刺激神經干細胞與神經祖細胞的增生與分化，達到緩解抑郁程度的目的[8-9]。研究中在鹽酸帕羅西汀治療的基礎上給予患者重復經顱磁刺激治療可有效緩解患者抑郁程度，取得較好的治療效果，并且患者的BDNF水平及認知功能均有效改善，不良反應較少，表明在藥物治療的同時給予患者重復經顱磁刺激治療可調節左右大腦皮質的興奮性，使得邊緣系統與紋狀體的多巴胺生成量不斷增加，代謝水平提高，同時還可增加5-HT表達水平、乙酰膽堿類神經遞質及去甲腎上腺素，腦血管得以擴張，腦局部血流量不斷增大[10]。另外，重復經顱磁刺激還可影響新陳代謝與區域腦血流，在缺血狀態下長時間保護腦組織，避免腦缺血發作導致遲發性神經死亡，同時還可調節腦部神經遞質的表達，促進神經功能恢復[11-12]。本次研究表明：觀察組BDNF水平、MMSE評分較對照組高，HAMD評分低于對照組，觀察組患者不良反應發生率(7.14%)低于對照組(28.57%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，重復經顱磁刺激聯合帕羅西汀治療首次發病的抑郁癥患者效果較好，可有效改善BDNF水平及認知功能，減輕抑郁程度，且不良反應發生率較低，具有較高的安全性。