金磊賽增對真性性早熟女孩生長發育及LH、FSH水平的影響

何仕劼

江西省婦幼保健院兒童保健科，江西 南昌 330006

真性性早熟女孩是指在某種因素作用下，下丘腦-垂體促性腺激素過早分泌，不僅第二性征完全出現，而且排卵功能也提前成熟[1]。真性性早熟與飲食、生活習慣、疾病等因素有關，過早出現性征和生殖器官發育會對孩子身心造成影響，有些可能是疾病原因造成的，若不及時治療，可能會影響孩子一生[2-3]。曲普瑞林是促性腺激素釋放激素類似物，可延緩患兒生長發育速度和骨齡進展，但在治療過程中可能出現生長發育速度過緩。金磊賽增能夠刺激細胞、骨骼生長，促進骨骼發育。鑒于此，本研究探討金磊賽增對真性性早熟女孩生長發育及黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2019年6月本院收治的真性性早熟女孩58例，采用隨機數字表法分為兩組，每組各29例。對照組年齡6～14歲，平均年齡(9.81±2.09)歲；骨齡8～16歲，平均骨齡(11.32±2.12)歲。觀察組年齡6～14歲，平均年齡(9.72±2.03)歲；骨齡8～16歲，平均骨齡(11.41±2.09)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準納入標準：①符合真性性早熟診斷標準[4]；②骨齡超越年齡≥1年；③線性生長加速；④經我院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①長期攝入其他外源性激素；②對本研究所使用藥物不耐受；③嚴重肝、腎功能不全者；④合并其他內分泌或生長激素缺乏疾病者。

1.3 方法對照組注射醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫創藥業有限責任公司國藥準字，H20054645)，初始劑量為100g/ kg，根據患兒性激素監測結果、第二性征、實際骨齡調整藥量，每次最大劑量不能超過3.75mg，1個月1次，持續治療24個月。觀察組在對照組基礎上加用金磊賽增，在患兒采用曲普瑞林治療第6個月皮下注射金磊賽增(注射用重組人生長激素，長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20063031)，0.12～ 0.20IU/kg，1次/d，連續治療18個月。

1.4 觀察指標①比較兩組生長發育情況，包含骨齡、子宮和卵巢體積。采用CHN法評定治療前、治療12個月骨齡，拍攝左手正位片，由同一專業醫師評測，計算治療前后骨齡(BA)/實際年齡(CA)。采用德國西門子-250超聲診斷儀測量治療前、治療12個月后子宮和卵巢體積，體積=(縱徑×前后徑×橫徑)×(π/6)。②比較兩組性激素水平，所有患兒于治療前、治療12個月后采血檢測LH和FSH峰值水平。③比較兩組不良反應發生情況，包含腹瀉、惡心。

1.5 統計學分析采用 SPSS 22.0統計分析軟件，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數資料以%表示，進行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生長發育兩組治療前BA/CA值、子宮和卵巢體積比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療12個月后BA/CA值、子宮和卵巢體積均小于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 性激素水平兩組治療前LH峰值、FSH峰值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療12個月后LH峰值、FSH峰值均小于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組生長發育情況比較()

表1 兩組生長發育情況比較()

表2 兩組性激素水平比較(，IU/L)

表2 兩組性激素水平比較(，IU/L)

2.3 不良反應對照組僅有1例患兒發生腹瀉，1例患兒發生惡心，不良反應發生率為6.90%(2/29)，觀察組有1例發生惡心，不良反應發生率為3.45%(1/29)，且均在治療1周后緩解，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2＝0.000，P＝0.553)。

3 討論

真性性早熟發病機制尚不十分明確，可能與先天性身上腺皮質增生癥治療后、中樞神經系統非腫瘤性病變、中樞神經系統腫瘤等因素有關，該病能夠使骨骺快速融合而影響患兒最終身高[5-6]。對于真性性早熟治療應以減緩和控制第二性征成熟速度，恢復患兒身心健康，改善成年后最終身高為主要目的。目前，臨床上關于真性性早熟的治療尚未有統一標準，曲普瑞林是當前首選治療藥物，其能夠延緩骨骼過速增長，又可控制垂體分泌促性腺激素，從而達到延緩患兒過度生長發育的目的[7-8]。

曲普瑞林的大量使用能夠使其受體敏感性下降，使垂體對天然的促性腺激素釋放激素類似物的刺激完全無反應，抑制促性腺激素分泌，降低LH和FSH水平，延緩患兒生長發育。同時，曲普瑞林還能夠抑制患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能的早熟，降低第二性征的過早發育，使子宮、卵巢體積發育至青春期前體積。但有研究表明，曲普瑞林長期使用會出現生長減速的不良反應，影響患兒正常生長發育[9-10]。本研究結果顯示，觀察組治療12個月后BA/CA值、子宮體積、卵巢體積、LH峰值、FSH峰值均小于對照組，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明金磊賽增聯合曲普瑞林能延緩真性性早熟女孩生長發育，降低LH和FSH水平，且安全性較高。本研究在使用曲普瑞林治療第6個月加用金磊賽增治療，金磊賽增具有與人體內源性生長激素具有同等作用，能夠促進骨骼生長，增加骨骼細胞數量和體積。金磊賽增還可以促進患兒機體中蛋白質的合成，能夠促進組織生長，對機體蛋白質的代謝、骨骼線性生長均具有積極的作用，利于患兒骨骼生長發育。金磊賽增還能抑制糖原的消耗，加速脂肪代謝，促進患兒正常生長發育。金磊賽增聯合曲普瑞林治療，可彌補單一使用曲普瑞林治療史骨骼生長受限不足，改善生長發育潛能和骨骼生長發育速度，既能抑制過度生長發育，又能保證患兒正常健康生長。且兩者聯合使用無嚴重不良反應，能保證用藥的安全性，減少對患兒的傷害。

綜上所述，金磊賽增聯合曲普瑞林能延緩真性性早熟女孩過度生長發育，降低LH和FSH水平，利于患兒身心健康，且安全性較高，可推廣使用。