黃體酮注射液聯合保胎靈膠囊在黃體功能不全所致先兆流產患者中的應用

張倩敏，王瑛

(1.舞陽縣計劃生育技術指導站 婦產科，河南 漯河 462400；2.鄭州市第一人民醫院 產科 河南 鄭州 450000)

黃體功能不全是導致孕婦出現先兆流產的重要因素，多發生于妊娠2～3個月內，患者出現下腹疼痛、墜脹、陰道持續性出血等癥狀，易發生自然流產[1]。肌內注射黃體酮是目前臨床治療先兆流產的常用方式，可在一定程度上緩解臨床癥狀，降低自然流產發生率，但部分患者療效欠佳[2]。隨著中醫理論研究的不斷深入，中醫學整體、辨證論治觀念已受到醫學界人士廣泛認可。中醫認為，先兆流產多與患者體質虛弱有關，應以補腎、固沖為主要治療原則，緩解胎動不安[3]。本研究選取141例黃體功能不全所致先兆流產患者，分組對比分析黃體酮注射液聯合保胎靈膠囊在黃體功能不全所致先兆流產患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月舞陽縣計劃生育技術指導站141例黃體功能不全所致先兆流產患者，按治療方案分為聯合用藥組(71例)和黃體酮組(70例)。聯合用藥組年齡22～37歲，平均(29.61±3.47)歲，孕周5～12周，平均(8.62±1.55)周，孕次1～5次，平均(2.81±0.67)次，體質量指數19.7～24.4 kg·m-2，平均(22.02±1.14)kg·m-2。黃體酮組年齡22～36歲，平均(28.74±3.29)歲，孕周5～12周，平均(8.33±1.61)周，孕次1～5次，平均(2.56±0.74)次，體質量指數19.9～24.7 kg·m-2，平均(22.27±1.18)kg·m-2。兩組一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合黃體功能不全所致先兆流產診斷標準[4]，存在一定程度陰道出血、腰部、腹部墜痛等臨床癥狀；②腹部超聲檢查結果顯示子宮大小、胚胎發育與孕周相符；③實驗室β人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)檢查結果呈陽性；④婦科檢查顯示胎膜未破，宮頸口未開；⑤患者及其家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①重要器官功能不全；②合并妊娠高血壓、糖尿病等；③宮內感染；④甲狀腺功能異常；⑤陰道大出血；⑥患者或其配偶存在染色體核型異常；⑦本研究所用藥物禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1一般措施 治療期間囑患者盡量臥床休息，保證充足睡眠，避免緊張、焦慮等不良情緒，禁止性生活。

1.3.2黃體酮組 采用黃體酮注射液(昆藥集團股份有限公司，國藥準字H53020916，規格：1 mL∶20 mg)治療，肌內注射，每日20 mg，連續用藥14 d。

1.3.3聯合用藥組 在黃體酮組基礎上采用保胎靈膠囊(浙江新明珠藥業有限公司，國藥準字Z20080100)治療，餐后口服，每次3粒，每日3次，連續用藥14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 根據臨床癥狀和影像學表現制定療效判定標準，分為顯效、有效、無效。(1)顯效：陰道出血于7 d內停止，治療后下腹疼痛等臨床癥狀消退，超聲顯示胚胎、子宮狀態與孕周相符，胚胎發育正常。(2)有效：陰道出血于10 d內停止，治療后臨床癥狀減輕，超聲顯示胚胎、子宮狀態與孕周相符，胚胎發育正常。(3)無效：未達到上述標準或病情加重，甚至出現胚胎停止發育、流產等情況。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2恢復情況 指標包括陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間。

1.4.3激素水平 分別于治療前和治療后抽取晨起空腹肘外周靜脈血4 mL，以全自動生化分析儀測定血清孕酮、雌二醇、β-hCG水平。

1.4.4不良反應 統計治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 總有效率聯合用藥組總有效率高于黃體酮組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 恢復情況聯合用藥組陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間均短于黃體酮組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組恢復情況比較

2.3 激素水平治療前兩組血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均無差異(P>0.05)，治療后聯合用藥組血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均高于黃體酮組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.4 不良反應發生率聯合用藥組出現頭暈1例，惡心2例，便秘1例，乳房痛2例，不良反應發生率為8.45%(6/71)；黃體酮組出現頭暈2例，惡心2例，乳房痛3例，不良反應發生率為10.00%(7/70)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.101，P=0.751)。

3 討論

黃體功能不全可導致孕激素合成及分泌不足，影響子宮內膜轉換，不利于胚胎發育，進而引發先兆流產。及時補充孕激素是治療黃體功能不全所致先兆流產的重要方式，黃體酮注射液屬于臨床常用早期孕激素補充劑，具有較高安全性，可減輕子宮對外界刺激的敏感性，減弱子宮肌收縮能力，從而使妊娠子宮維持在相對穩定的狀態，保證胚胎正常發育，但單獨使用時部分患者效果欠佳[5]。

中醫認為，先兆流產屬于“滑胎”“胎漏”范疇，主要與患者氣血虛弱有關，可使沖任受損，胎失所養，進而引起胎動不穩，補腎固沖、補氣益血是中醫治療先兆流產的主要原則[6]。保胎靈膠囊主要成分為五味子、炒白術、熟地黃、杜仲、菟絲子、阿膠等，多種中藥協同配合，具有補腎安胎、養髓填精、固沖助陽的效果。現代藥理學研究證明，保胎靈膠囊可有效調節機體內分泌，降低子宮平滑肌張力，增強黃體功能，同時還可促進子宮生長發育，改善機體免疫功能，促使封閉抗體形成[7]。血清孕酮、雌二醇、β-HCG在妊娠早期具有重要作用，β-HCG可促使卵巢黃體轉化為妊娠黃體，促進血清孕酮的合成與分泌，進而維持胚胎的正常生長與發育，雌二醇是維持妊娠的重要雌激素，在子宮內膜準備期、黃體期均可發揮關鍵性作用，先兆流產患者血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平低于同期正常孕婦，嚴重影響胚胎正常發育[8]。本研究結果顯示，聯合用藥組總有效率高于黃體酮組，陰道出血停止時間、腰腹墜痛消失時間均短于黃體酮組，治療后血清孕酮、雌二醇、β-HCG水平均高于黃體酮組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，說明黃體酮注射液聯合保胎靈膠囊在黃體功能不全所致先兆流產患者中的應用效果顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，調節機體激素水平，保證胚胎正常發育，同時保證治療安全性。由此分析，在黃體酮注射液常規治療基礎上聯合應用保胎靈膠囊可有效改善黃體功能，通過提高機體激素水平可有效促進患者陰道出血、腰腹疼痛等癥狀減輕，提高保胎治療效果。

綜上可知，黃體酮注射液聯合保胎靈膠囊治療黃體功能不全所致先兆流產，可有效緩解臨床癥狀，調節機體激素水平，保證胚胎正常發育。