沙美特羅替卡松聯(lián)合二羥丙茶堿片治療對緩解期支氣管哮喘患者肺功能和炎癥因子水平的影響

閆全成

(項城市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 周口 466200)

支氣管哮喘是一種以咳嗽、喘息、胸悶為主要特征的臨床常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有病程長、根治難度大、易反復發(fā)作等特點，對患者正常生活、工作和學習影響較大。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，臨床又將哮喘分為急性發(fā)作期、持續(xù)期和緩解期3個時期，其中緩解期是指患者肺功能恢復至急性發(fā)作前，臨床癥狀基本消失，且持續(xù)3個月以上。此時患者病情已經(jīng)得到有效控制，但氣道炎癥反應和呼吸道高反應性仍未完全消失，在受到感染、溫度突變等外界刺激后，哮喘極易急性發(fā)作[1-2]。因此，緩解期支氣管哮喘患者仍有持續(xù)用藥的必要，以防止哮喘反復發(fā)作。本研究以110例緩解期支氣管哮喘患者為研究對象，探討沙美特羅替卡松聯(lián)合二羥丙茶堿片治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為2017年8月至2018年10月項城市第一人民醫(yī)院收治的110例緩解期支氣管哮喘患者，征得項城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會許可后，使用隨機數(shù)表法將其分為A、B兩組。A組55例，其中男30例，女25例，年齡28～71歲，平均(44.96±4.31)歲，病程1～7 a，平均(3.52±0.41)a，病情輕度16例，中度26例，重度13例。B組55例，其中男28例，女27例，年齡31～69歲，平均(45.14±4.19)歲，病程1～8 a，平均(3.57±0.36)a，病情輕度17例，中度27例，重度11例。兩組性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準(1)符合《支氣管哮喘防治指南(2016版)》中的相關(guān)診斷標準[3]；(2)年齡≥18歲；(3)入組前1個月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素或其他相關(guān)治療藥物；(4)簽署知情同意書；(5)治療依從性良好。

1.3 排除標準(1)存在腹部手術(shù)史或肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、呼吸系統(tǒng)發(fā)育畸形等；(2)近期手術(shù)史；(3)重要器官功能不全；(4)惡性腫瘤；(5)藥物過敏；(6)精神障礙；(7)妊娠期、哺乳期女性；(8)免疫功能障礙或近期服用過免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.4 治療方法A組接受二羥丙茶堿片(甘肅蘭藥藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073517)治療，每次0.1 g，每日3次。B組加用沙美特羅替卡松吸入氣霧劑(葛蘭素史克，注冊證號H20150324)，每次1吸，每日1次。兩組均連續(xù)用藥3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1哮喘急性發(fā)作次數(shù) 持續(xù)隨訪1 a，統(tǒng)計1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)。

1.5.2肺功能 使用6200型肺功能檢測儀檢測治療前后患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

1.5.3炎癥因子 取兩組治療前后外周靜脈血5 mL，2 800 r·min-1離心8 min后取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測治療前后腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.5.4不良反應 記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 哮喘急性發(fā)作頻率A組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)為3.74±0.33，B組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)為2.69±0.28。B組患者1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)少于A組，差異有統(tǒng)計學意義(t=17.993，P<0.001)。

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1、FVC水平差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FVC水平均高于治療前，且B組治療后FEV1、FVC水平均高于A組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標水平比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、CRP和IL-6水平均低于治療前，且B組治療后TNF-α、CRP和IL-6水平均低于A組(低P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 不良反應兩組治療期間均有1例患者出現(xiàn)心悸，不良反應發(fā)生率(1.82%比1.82%)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.999)。

3 討論

免疫功能較差的兒童和老年人是支氣管哮喘的高發(fā)群體，目前尚不完全明確支氣管哮喘的發(fā)病原因，其發(fā)生與家族病史、外界環(huán)境以及患者自身生理狀況等多種因素密切相關(guān)。受到近些年空氣污染加重等因素影響，我國哮喘發(fā)病率呈快速上升趨勢，哮喘已經(jīng)成為嚴重影響我國居民健康和生活質(zhì)量的重要因素[4]。哮喘根治難度較大，且目前缺乏治療該病的特異性藥物，急性發(fā)作患者在接受有效藥物干預后，臨床癥狀逐步消失，進入緩解期，但其氣道病理改變并未完全消失，仍存在局部炎癥反應和氣道高反應性，在藥物減停過程中仍可能會受到外界因素干預而再次發(fā)作。尋找緩解期哮喘患者合理用藥方案對預防哮喘反復發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究顯示，治療后兩組肺功能指標和炎癥因子水平均改善，但B組治療后FEV1、FVC水平較高，而TNF-α、CRP、IL-6水平較低，且本研究還對兩組患者進行了為期1 a的隨訪觀察，隨訪結(jié)果顯示B組1 a內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)少于A組，這表明沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用，兩者聯(lián)用可通過抑制呼吸道炎癥反應改善患者肺功能，從而預防哮喘反復發(fā)作。二羥丙茶堿是一種臨床常用的茶堿類似物，其作用機制與茶堿較相似，可通過促進腎上腺素與去甲腎上腺素釋放來松弛支氣管平滑肌，從而改善患者肺通氣功能，且該藥物對心臟和神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，即便是存在心動過速的患者亦可正常使用[5]。沙美特羅替卡松是目前臨床用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病治療的常用復合藥物，其主要成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，前者為長效β2受體激動劑，通過與相應受體結(jié)合可擴張支氣管，而后者為糖皮質(zhì)激素，可抑制多種炎癥介質(zhì)的合成與釋放，具有良好的抗炎作用[6-7]。本研究中兩組治療期間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，患者不良反應癥狀較輕，并未影響臨床用藥，這表明沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用不會增加用藥風險，安全性較高。

綜上所述，沙美特羅替卡松與二羥丙茶堿聯(lián)用能有效控制緩解期支氣管哮喘改善患者哮喘反復急性發(fā)作，且能有效緩解機體炎癥反應，改善患者肺功能，可在臨床推廣。