炔雌醇環(huán)丙孕酮對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗情況的影響

吳燕

(民權(quán)縣計劃生育服務(wù)站，河南 商丘 476800)

多囊卵巢綜合征是女性常見的一種內(nèi)分泌疾病，多發(fā)于育齡期女性，發(fā)病機制較為復(fù)雜，患者常有糖代謝異常及生殖功能障礙，具有多囊卵巢、高雄激素血癥和胰島素抵抗等特征，臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕、慢性無排卵、痤瘡及多毛等，同時可能會并發(fā)2型糖尿病、高血壓及心血管系統(tǒng)疾病等[1]。目前，臨床治療多囊卵巢綜合征主要以改善患者性激素水平及胰島素抵抗為重點。炔雌醇環(huán)丙孕酮通過外源性補充雌激素和孕激素，可以相對降低患者體內(nèi)雄激素水平，從而發(fā)揮抗雄激素作用，故可以用于多囊卵巢綜合征的治療。為了尋求更有效的治療方案，本研究采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，旨在探討其對患者血清性激素水平及胰島素抵抗的影響，以期為將來該疾病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年6月民權(quán)縣計劃生育服務(wù)站收治的70例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組與對照組，各35例。對照組：年齡22～39歲，平均(32.31±5.52)歲；病程1～6 a，平均(3.15±1.17)a；月經(jīng)紊亂19例，閉經(jīng)16例。觀察組：年齡21～40歲，平均(32.89±5.76)歲；病程1～7 a，平均(3.38±1.26)a；月經(jīng)紊亂18例，閉經(jīng)17例。兩組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]內(nèi)多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：②稀發(fā)排卵或無排卵，有高雄激素血癥癥狀；③影像學(xué)檢查顯示單側(cè)或雙側(cè)輸卵管通暢；④性生活正常，未采取避孕措施，但不孕；⑤自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病等疾病；②先天性腎上腺皮質(zhì)增生；③對本研究用藥過敏；④甲狀腺功能異常；⑤近期服用過影響性激素代謝的藥物。

1.3 治療方法(1)對照組肌內(nèi)注射人絕經(jīng)期促性腺激素(寧夏啟元國藥有限公司，國藥準(zhǔn)字10294064)，每次75 U，每日1次。(2)觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005)治療，月經(jīng)來潮第1天開始服用，每次1片，每日1次，每天于同一時間服用，連服21 d，停藥7 d后開始服用下一盒。兩組均治療3個月。

1.4 評價方法治療前、治療3個月后，比較兩組月經(jīng)周期第3天血清激素水平及胰島素抵抗情況。(1)采用電化學(xué)發(fā)光法測定卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、睪酮(testosterone，T)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)。(2)采用穩(wěn)態(tài)模型法計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)和胰島β細胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。

2 結(jié)果

2.1 血清性激素水平治療前，兩組患者血清T、LH、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療3個月后，兩組T、LH水平均降低，F(xiàn)SH水平均升高，觀察組T、LH水平均低于對照組，F(xiàn)SH水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

2.2 FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平治療前，兩組FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素FIN、HOMA-IR及HOMA-β水平比較

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種多形態(tài)、多病因的婦科疾病，主要臨床表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)等，可導(dǎo)致女性排卵異常、不孕，對女性的身心健康造成嚴重影響。有研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征所引起的不孕主要與高雄激素血癥和胰島素抵抗及黃體生成素水平偏高抑制卵泡發(fā)育有關(guān)[3]。高雄激素血癥會使卵泡發(fā)育成熟受到抑制，使其產(chǎn)生閉鎖卵泡，從而導(dǎo)致雙側(cè)卵巢呈多囊性改變。除此之外，高雄激素血癥還會引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，患者黃體生成素分泌周期紊亂，導(dǎo)致雄激素水平不斷升高，形成持續(xù)無排卵的惡性循環(huán)狀態(tài)[4]。降低雄激素水平及胰島素抵抗是治療多囊卵巢綜合征的關(guān)鍵。

人絕經(jīng)期促性腺激素是FSH與LH的混合制劑，可以促進卵泡發(fā)育和成熟，分泌雌激素，從而平衡多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)性激素紊亂狀態(tài)，進而改善閉經(jīng)等癥狀。人絕經(jīng)期促性腺激素穩(wěn)定較差，不宜長期使用，故需要聯(lián)合其他藥物治療，以便增強治療效果，減少治療時程。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，兩組T、LH、FIN、HOMA-IR、HOMA-β水平均降低，F(xiàn)SH水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，表明采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征患者，能有效改善患者血清性激素水平及胰島素抵抗。炔雌醇環(huán)丙孕酮片為性激素調(diào)節(jié)劑，是一種口服避孕藥，其有效成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇。醋酸環(huán)丙孕酮是一種抗雄激素制劑，其對多囊卵巢綜合征的治療作用機制包括以下幾方面：(1)可以通過下丘腦-垂體負反饋機制使垂體LH分泌減少，使卵泡間質(zhì)、卵泡膜細胞減少雄激素合成及分泌；(2)直接促進卵巢分泌雌激素；(3)競爭性與外周雄激素受體結(jié)合，從而削弱雄激素作用，增加雌激素作用，改善高雄激素血癥引起的月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不排卵、多毛、肥胖等[5]。炔雌醇是一種外源性雌激素補充劑，一方面可以直接補充患者體內(nèi)雌激素，改善雌激素不足情況，另一方面可以促進肝細胞合成性激素結(jié)合球蛋白，從而降低血中游離雄激素水平，減少雄激素利用率[6]。以上兩方面作用共同改變機體低雌激素、高雄激素的狀態(tài)，進而降低高雄激素血癥導(dǎo)致的一系列問題。此外，炔雌醇對患者下丘腦及垂體有正反饋和負反饋作用，小劑量服用有刺激促性腺素分泌的作用，大劑量服用則有抑制其分泌的作用[7]。炔雌醇能刺激垂體前葉合成和釋放黃體生成素和卵泡刺激素，從而刺激性腺釋放性激素。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素受多因素調(diào)控，單劑使用炔雌醇時能增加循環(huán)中的性激素，連續(xù)使用可下調(diào)促性腺激素釋放激素受體，從而減少雄性激素的分泌，促進患者月經(jīng)周期的恢復(fù)。多囊卵巢綜合征患者在人絕經(jīng)期促性腺激素基礎(chǔ)上使用炔雌醇環(huán)丙孕酮，可以進一步促進機體分泌雌激素，抑制雄激素作用及降低胰島素抵抗，從而改善機體因性激素紊亂導(dǎo)致的月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不排卵、多毛、肥胖等癥狀。

綜上所述，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征，可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善其胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。