鼠神經生長因子在頸髓損傷患者中的應用效果

羅俊普，劉文德，王志國，徐國喜

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院 骨科二病區，河南 鄭州 450000)

頸髓損傷是由壓、砸或交通事故等所致，通常伴有脊柱骨折或脫位等。隨著現代社會交通事故發生率的升高，頸髓損傷病例也不斷增加。頸髓損傷可嚴重降低患者日常生活活動能力[1]，患者一般需先接受手術治療，如頸前路椎體次全切除術，其可解除脊髓所受壓迫，但若想促進感覺和運動功能恢復，提高患者生活質量，仍需大量的后續治療。鼠神經生長因子(mouse nerve growth factor，mNGF)具有加快神經愈合的作用。基于此，本研究選取82例頸髓損傷患者，研究mNGF在患者頸前路椎體次全切術后的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年7月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院收治的82例頸髓損傷患者，根據治療方案分為手術組和聯合組，每組41例。手術組：男27例，女14例；年齡為29～62歲，平均(38.69±3.75)歲；美國脊髓損傷協會(American spinal injury association，ASIA)分級23例為C級，18例為D級。聯合組：男26例，女15例；年齡為27～65歲，平均(39.03±4.02)歲；ASIA分級25例為C級，16例為D級。兩組年齡、性別、ASIA分級比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①結合體格檢查、CT和磁共振成像等影像學檢查證實為頸髓損傷；②ASIA分級為C～D級。(2)排除標準：①既往有mNGF藥物過敏史；②凝血機制紊亂或活動性出血；③精神行為異常。

1.3 治療方法兩組均接受抗感染、脫水等對癥治療。

1.3.1手術組 接受頸前路椎體次全切術。全麻，取仰臥位，頸部處于過伸位，常規消毒鋪巾，做頸前橫切口，逐層切開皮膚、皮下組織、頸闊肌，自胸鎖乳突肌內側在頸血管鞘和內臟鞘之間入路，直達頸椎前方。C形臂透視確認要切除的責任椎體和相鄰椎間盤，先切除責任椎體的上下鄰近節段的椎間盤，然后用咬骨鉗咬除大部分椎體，直到椎體的前緣。椎板鉗去除椎體前緣的殘余骨質，切除后縱韌帶，徹底減壓，按照骨槽的大小選擇合適的納米羥基磷灰石/聚酰胺 66(n-HA/PA66)頸椎支撐體。將人工骨顆粒填入支撐體的中空部，然后將支撐體放入骨槽，使用椎前鈦板螺釘系統完成內固定。

1.3.2聯合組 在手術組基礎上，肌內注射mNGF，每日1次，4周為1個療程，連續應用3個療程。

1.4 觀察指標(1)術前、術后12周采用日本骨科協會評估治療分數(Japanese Orthopaedic Association Scores，JOA)評估兩組脊髓神經功能，主要包括下腰背痛、步態、臨床體征等方面，分值0～17分，分數越高說明功能改善越顯著。根據脊髓神經功能改善率進行療效分級：顯著改善為術后12周脊髓神經功能改善率>50%，癥狀體征完全消失；明顯改善為術后12周脊髓神經功能改善率為30%～50%，癥狀體征完全消失；無效為術后12周脊髓神經功能改善率<30%，癥狀體征無明顯改善或加重。將顯著改善和明顯改善計入總有效率。脊髓神經功能改善率計算公式如下：y=(x1-x0)x0×100%，y為改善率，x1為術后12周JOA評分，x0為術前JOA評分。(2)采用ASIA分級評估兩組術前、術后12周、術后24周的感覺、運動功能，其中感覺功能最高為224分，運動功能最高為100分，得分與感覺、運動功能呈正相關。(3)兩組并發癥(肺部感染、應激性潰瘍、切口愈合不良、泌尿系統感染)發生率。

2 結果

2.1 頸椎JOA評分術前兩組頸椎JOA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。術后12周，兩組JOA評分均較前提高，聯合組JOA評分高于手術組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組術前、術后12周后頸椎JOA評分比較分)

2.2 療效術后12周兩組總有效率均為100%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，聯合組顯著改善率高于手術組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 感覺、運動功能兩組術前感覺、運動功能評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；聯合組術后12、24周感覺、運動功能評分較手術組高(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組術前、術后12周、術后24周感覺、運動功能比較分)

2.4 并發癥聯合組出現1例肺部感染、1例應激性潰瘍、2例切口愈合不良、2例泌尿系統感染；手術組出現2例肺部感染、2例應激性潰瘍、3例切口愈合不良、2例泌尿系統感染。聯合組并發癥發生率[14.63%(6/41)]與手術組[21.95%(9/41)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.734，P=0.392)。

3 討論

頸前路椎體次全切除術是臨床治療頸髓損傷的重要手段，能減輕神經根和脊髓所受壓力，重建頸椎穩定性，降低骨區疼痛等發生風險，但其本身并不能直接促進神經功能的恢復，且術者需具有高操作水平，術后可出現腦脊液漏等并發癥，療效具有一定的局限性[2]。相關研究指出，術后配合使用mNGF，有助于進一步促使神經功能恢復[3]。

mNGF是一種細胞調節因子，具有促進神經細胞軸突生長與營養神經元的雙重生物學功能，有助于加快細胞分化，控制神經軸突生長方向，緩解神經損害程度，修復受損中樞神經和外周神經[4]。本研究結果顯示，兩組總有效率均達到100%，這主要與手術治療效果有關，但聯合組顯著改善率及術后12周頸椎JOA評分均高于手術組，說明mNGF能進一步促進術后神經功能恢復，提高療效。動物實驗表明，mNGF能刺激PI13K/Akt信號通路，進一步促進神經干細胞分化為神經元[5]。孫鴻安等[6]研究表明，通過大鼠坐骨神經離斷后再吻合損傷模型發現，mNGF對脊髓組織運動神經元及周圍神經損傷具有保護、再生、修復等作用。本研究結果顯示，接受mNGF治療的聯合組術后12、24周感覺、運動功能評分較手術組高，提示mNGF在促進感覺、運動功能恢復方面具有積極意義。mNGF聯合頸前路椎體次全切除術可發揮良好的協同作用，在糾正脊柱畸形、擴大椎管容量的同時，防止神經元與神經細胞凋亡[7-8]，促進神經再生，縮短脊髓功能恢復時間。本研究結果還顯示，聯合組并發癥發生率與手術組差異無統計學意義，說明mNGF并發癥少，安全性高。

綜上所述，對于頸髓損傷患者，頸前路椎體次全切術后應用mNGF，可進一步提高治療效果，有效促進感覺、運動功能恢復。