特布他林聯合羧甲司坦片治療哮喘急性發作的臨床效果

陶書慶

(杞縣人民醫院 呼吸科，河南 開封 475200)

哮喘是臨床常見慢性炎癥性疾病，與氣道反應性相關，具有彌漫性、長期性、反復發作性等特點，急性發作時，短時間內會出現呼吸困難、氣管痙攣，甚至窒息，應及時采取治療措施控制癥狀。特布他林屬于β2受體激動劑，可平息氣喘，解除痙攣，迅速緩解哮喘急性發作時咳嗽、喘憋等癥狀，療效明顯[1]。羧甲司坦片為黏痰調節劑，能影響支氣管腺體分泌，增加低黏度、減少高黏度蛋白分泌，從而降低痰液黏滯性，有利于痰液排出[2]。本研究選取104例哮喘急性發作患者，旨在探討特布他林聯合羧甲司坦片的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料本研究經杞縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準，選取2017年12月至2018年12月杞縣人民醫院104例哮喘急性發作患者，按照治療方案分為特布他林組和聯合用藥組，各52例。特布他林組男26例，女26例，年齡20～65歲，平均(38.65±9.12)歲，哮喘病程2～8 a，平均(5.32±1.25)a，病情為輕度29例、中度23例。聯合用藥組男25例，女27例，年齡21～66歲，平均(39.53±9.05)歲；哮喘病程2～8 a，平均(5.24±1.20)a；病情為輕度30例、中度22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選例標準(1)納入標準：①符合《中國支氣管哮喘防治指南》中診斷標準[3]；②急性發作時間≤5 d；③臨床資料完整；④簽署知情同意書。(2)排除標準：①感染性疾病、上呼吸道梗阻、慢性阻塞性肺疾病、心源性哮喘等引起的喘息和咳嗽；②支氣管異物、肺結核；③糖尿病、肝腎功能不良、感染、貧血等全身性疾病；④近期服用過激素類藥物；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組均接受吸氧、擴張支氣管、抗感染、化痰等常規治療。

1.3.2特布他林組 采用特布他林(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32022694)治療，霧化吸入，5 mg特布他林加入6 mL 9 g·L-1氯化鈉注射液混合稀釋，每次15 min，每日3次。

1.3.3聯合用藥組 采用特布他林聯合羧甲司坦片(哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23021404)治療，特布他林用法用量同特布他林組。羧甲司坦片口服，每次0.25 g，每日3次。兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據癥狀、呼吸功能改善情況制定療效判定標準，分為顯效、有效、無效。(1)顯效：咳嗽、氣喘、哮鳴音等癥狀消失，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)增加25%～35%。(2)有效：癥狀減輕，FEV1增加15%～24%。(3)無效：癥狀未減輕甚至加重，FEV1增加<15%或減小。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2癥狀改善情況 指標包括癥狀消失時間、哮喘發作頻率。

1.4.3肺功能 治療前、治療7 d后采用肺功能檢測儀檢測FEV1、最大呼氣流量(peak expiratory flow rate，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。

1.4.4炎癥因子 指標包括白介素-33(interleukin-33，IL-33)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor alpha，TNF-ɑ)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)。治療前、治療7 d后采集5 mL空腹靜脈血，采用乙二胺四乙酸進行抗凝，以2 500 r·min-1的速度離心15 min，離心半徑為10 cm，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平。

2 結果

2.1 療效聯合用藥組顯效26例，有效23例，無效3例；特布他林組顯效22例，有效19例，無效11例。聯合用藥組總有效率為94.23%(49/52)，高于特布他林組的78.85%(41/52)，差異有統計學意義(χ2=5.283，P=0.022)。

2.2 癥狀消失時間、哮喘發作頻率聯合用藥組癥狀消失時間短于特布他林組，哮喘發作頻率低于特布他林組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間和哮喘發作頻率比較

2.3 肺功能治療后，兩組FEV1、FVC、PEF均較治療前升高，聯合用藥組FEV1、FVC、PEF高于特布他林組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各項肺功能指標比較

2.4 血清炎癥因子水平治療后聯合用藥組血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平低于特布他林組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

哮喘是氣道慢性非特異性炎癥，屬于多發性呼吸系統疾病，且近年來發病率逐漸上升，臨床治療應迅速緩解癥狀，改善呼吸功能[4]。

特布他林可作用于小氣道，激活Ca2+泵、腺苷酸環化酶，促進Ca2+外流，降低細胞內Ca2+水平，擴張小氣道，緩解氣管痙攣，有助于排出痰液，可緩解咳嗽、氣喘、哮鳴音等臨床癥狀[5]。另外，特布他林能于短時間內擴張氣管，松弛平滑肌，且持續時間久，能有效、迅速、長時間控制哮喘發作，減少發作次數[6]。本研究結果顯示，聯合用藥組總有效率高于特布他林組，癥狀消失時間短于特布他林組，哮喘發作頻率低于特布他林組。羧甲司坦片是黏痰溶解劑，可作用于支氣管腺體，減少黏蛋白分泌，且結構中含有羧甲基，能與黏液中黏蛋白雙硫鍵互換，從而減少分泌高黏度巖藻黏蛋白，提升低黏度涎黏蛋白，整體性降低痰液黏稠性，促進黏液排出，改善呼吸困難、喘息癥狀，提高氣道功能[7]。以上研究結果說明特布他林聯合羧甲司坦片治療哮喘急性發作效果顯著，能縮短癥狀消失時間，降低哮喘發作頻率。本研究結果還顯示，治療7 d后聯合用藥組FEV1、FVC、PEF高于特布他林組，提示特布他林聯合羧甲司坦片治療哮喘急性發作能改善肺功能。特布他林與呼吸道內靶細胞膜上的β2受體結合能抑制炎癥因子釋放，并提高黏膜纖毛活躍性，加速排出氣道分泌物，減輕黏膜水腫，緩解氣管堵塞，可修復肺部通氣功能，提高FEV1、FVC、PEF。二者聯合能共同排出黏液，緩解哮喘急性發作癥狀，改善肺功能。哮喘急性發作時，多種細胞因子參與氣道反應，IL-33能結合可溶性生長刺激表達基因2蛋白，促進T細胞免疫反應，加強氣道炎癥反應。CRP能促進巨噬細胞因子生成，增強白細胞吞噬作用，調節淋巴細胞功能。TNF-ɑ由活化的巨噬細胞產生，促進炎癥因子作用于呼吸道，損傷自身免疫系統，加重病情[8]。另外，治療后聯合用藥組血清IL-33、CRP、TNF-ɑ水平低于特布他林組。特布他林與羧甲司坦片聯合應用，能發揮協同作用，直接作用于氣道，抑制炎癥因子釋放，減輕呼吸道黏膜浸潤，從而減輕炎癥反應，緩解病情。

綜上所述，特布他林聯合羧甲司坦片治療哮喘急性發作效果顯著，能縮短癥狀消失時間，降低哮喘發作頻率，改善肺功能，減輕炎癥反應。